| fraksiparin-rastvor-dlya-podkozhnogo-vvedeniya |
| Раствор для подкожного введения |
| Надропарин кальция характеризуется более высокой анти-Ха факторной по сравнению с анти-IIа факторной или антитромботической активностью. Отношение между двумя активностями для надропарина находится в пределах 2,5–4.
В профилактических дозах надропарин не вызывает выраженного снижения активированного частичного тромбинового времени (АЧТВ).
При курсовом лечении в период максимальной активности АЧТВ может быть удлинено до значения, в 1,4 раза превышающее стандартное. Такая пролонгация отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция. |
| Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах, свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации, тромбоэмболических осложнений у больных с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной и/или сердечной недостаточности в условиях отделения интенсивной терапии).
Лечение тромбоэмболий, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q. |
| раствор для инъекций +9500 МЕ (анти-Ха) / мл; шприц одноразовый 0.6 мл, блистер 2, коробка (коробочка) 1;
раствор для инъекций +9500 МЕ (анти-Ха) / мл; шприц одноразовый 1 мл, блистер 2, коробка (коробочка) 5;
раствор для инъекций +9500 МЕ (анти-Ха) / мл; шприц одноразовый 0.8 мл, блистер 2, коробка (коробочка) 5;
раствор для инъекций +9500 МЕ (анти-Ха) / мл; шприц одноразовый 0.8 мл, блистер 2, коробка (коробочка) 1;
раствор для инъекций +9500 МЕ (анти-Ха) / мл; шприц одноразовый 0.6 мл, блистер 2, коробка (коробочка) 5;
раствор для инъекций +9500 МЕ (анти-Ха) / мл; шприц одноразовый 0.3 мл, блистер 2, коробка (коробочка) 1;
раствор для инъекций +9500 МЕ (анти-Ха) / мл; шприц одноразовый 0.3 мл, блистер 2, коробка (коробочка) 5;
раствор для инъекций 3 800 МЕ; шприц одноразовый 0.4 мл, блистер 2, коробка (коробочка) 1;
раствор для инъекций +9500 МЕ (анти-Ха) / мл; шприц одноразовый 1 мл, блистер 2, коробка (коробочка) 1;
раствор для инъекций 3 800 МЕ; шприц одноразовый 0.4 мл, блистер 2, коробка (коробочка) 5;
раствор для инъекций +9500 МЕ (анти-Ха) / мл; шприц одноразовый 0.4 мл, блистер 2, коробка (коробочка) 1;
раствор для инъекций +9500 МЕ (анти-Ха) / мл; шприц одноразовый 0.4 мл, блистер 2, коробка (коробочка) 5;
Состав
Раствор для инъекций 1 шприц
надропарин кальция МЕ анти-Ха +2850
вспомогательные вещества: кальция гидроксида раствор - q (или разбавленная хлористоводородная кислота) до рН 5,0-7,5; вода для инъекций - q.s. к 0,3 мл
в блистере 2 шприца одноразовых по 0,3 мл; в коробке картонной 1 или 5 блистеров.
Раствор для инъекций 1 шприц
надропарин кальция МЕ анти-Ха 3800
вспомогательные вещества: кальция гидроксида раствор - q (или разбавленная хлористоводородная кислота) до рН 5,0-7,5; вода для инъекций - q.s. к 0,4 мл
в блистере 2 шприца одноразовых по 0,4 мл; в коробке картонной 1 или 5 блистеров.
Раствор для инъекций 1 шприц
надропарин кальция, МЕ анти-Ха 5700
вспомогательные вещества: кальция гидроксида раствор - q (или разбавленная хлористоводородная кислота) до рН 5,0-7,5; вода для инъекций - q.s. к 0,6 мл
в блистере 2 шприца одноразовых по 0,6 мл; в коробке картонной 1 или 5 блистеров.
Раствор для инъекций 1 шприц
надропарин кальция, МЕ анти-Ха 7600
вспомогательные вещества: кальция гидроксида раствор - q (или разбавленная хлористоводородная кислота) до рН 5,0-7,5; вода для инъекций - q.s. к 0,8 мл
в блистере 2 шприца одноразовых по 0,6 мл; в коробке картонной 1 или 5 блистеров.
Раствор для инъекций 1 шприц
надропарин кальция, МЕ анти-Ха 9500
вспомогательные вещества: кальция гидроксида раствор - q (или разбавленная хлористоводородная кислота) до рН 5,0-7,5; вода для инъекций - q.s. к 1 мл
в блистере 2 шприца одноразовых по 1 мл; в коробке картонной 1 или 5 блистеров.
|
| Надропарин кальция характеризуется более высокой анти-Ха-факторной по сравнению с анти-ІІа факторной или антитромботичною активностью. Отношения между двумя активностями для надропарину находится в пределах 2,5-4.
В профилактических дозах надропарин не вызывает выраженного снижения активированного частичного тромбинового времени (АЧТВ).
При курсовом лечении в период максимальной активности АЧТВ может быть удлинено до значения, в 1,4 раза превышающее стандартное. Так пролонгация отражает остаточный антитромботический эффект надропарину кальция.
|
| Фармакокинетические свойства определяются на основе изменения анти-Ха-факторной активности плазмы. После п / к введения почти 100% препарата быстро всасывается. Cmax в плазме достигается между 3 и 4 ч, если надропарин кальция применяют в режиме 2 инъекции в сутки. При применении надропарину кальция в режиме 1 инъекция в сутки Cmax достигается между 4 и 6 ч после введения.
Метаболизм происходит в основном в печени (десульфатирование, деполимеризация). После п / к введения T1 / 2 анти-Ха-факторной активности низкомолекулярных гепаринов выше, чем в случае нефракционованих гепаринов и составляет 3-4 часа.
Что касается анти-ІІа факторной активности, при применении низкомолекулярных гепаринов она исчезает из плазмы быстрее, чем анти-Ха-факторная активность.
Выведение происходит прежде всего почками, в исходной или малозминений форме.
Группы риска
У пожилых больных, поскольку функция почек физиологически снижена, элиминация замедляется. Это не влияет на дозы и режим введения препарата с профилактической целью до тех пор, пока функция почек этих больных остается в приемлемых пределах, то есть нарушена незначительно.
До начала лечения НМГ следует систематически проводить оценку почечной функции пожилых больных в возрасте старше 75 лет, используя формулу Коккрофт.
Слабая до умеренной почечная недостаточность (Cl> 30 мл / мин): в некоторых случаях может быть полезным контролировать уровень анти-Ха-факторной активности в крови для исключения возможности передозировки при курсовом применении препарата.
Гемодиализ: низкомолекулярный гепарин вводится в артериальную линию петли диализа в достаточно высоких дозах, для того чтобы предотвратить свертывание крови в петле. В принципе, фармакокинетические параметры не изменяются, за исключением случая передозировки, когда прохождение препарата в системное кровообращение может вести к повышению анти-Ха-факторной активности, связанному с конечной фазой почечной недостаточности.
|
| Опыты на животных не показали тератогенного эффекта надропарину кальция, однако в I триместре беременности предпочтительно избегать назначения Фраксипарина как в профилактической дозе, так и в форме курсового лечения.
В течение II и III триместров беременности Фраксипарин может быть использован только в соответствии с рекомендациями врача для профилактики венозного тромбоза (при сопоставлении пользы для матери с риском для плода). Курсовое лечение в этот период не применяют.
Если стоит вопрос о применении эпидуральной анестезии, рекомендуется, насколько это возможно, приостановить профилактическое лечение гепарином, по крайней мере, за 12 ч до анестезии.
Поскольку всасывание препарата в ЖКТ у новорожденных в принципе маловероятно, лечение фраксипарином кормящих матерей не противопоказано.
|
| - |
| Повышенная чувствительность (в т.ч. тромбоцитопения) к фраксипарину или другим НМГ и / или гепарину в анамнезе; признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза, за исключением синдрома ДВС, не вызванного гепарином; органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки); травмы или оперативные вмешательства на ЦНС; септический эндокардит.
|
| Наиболее частый побочный эффект - образование подкожной гематомы в месте инъекции. В некоторых случаях наблюдается появление плотных узелков, не означающих инкапсулирование гепарина, которые исчезают через несколько дней.
Большие дозы Фраксипарина могут провоцировать кровотечения различных локализаций и легкая тромбоцитопения (тип I), которая обычно исчезает в процессе дальнейшей терапии. Возможно временное умеренное повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ).
Некроз кожи и аллергические реакции возникают редко. Сообщалось о нескольких случаях анафилактических реакций и иммунной тромбоцитопении (тип II), сочетающейся с артериальным и / или венозным тромбозом или тромбоэмболией.
|
| Вводят в подкожную клетчатку живота, в толщу кожной складки (игла располагается перпендикулярно кожной складке). Складку поддерживать в течение всего периода введения.
Профилактика тромбоэмболий в общей хирургии: 0.3 мл 1 раз в сутки. 0.3 мл вводят за 2-4 ч до хирургической операции. Курс лечения - минимум 7 дней.
С лечебной целью: вводят 2 раза в сутки в течение 10 дней в дозе 225 ЕД / кг (100 МЕ / кг), что соответствует: 45-55 кг - 0.4-0.5 мл, 55-70 кг - 0.5-0.6 мл, 70 -80 кг - 0.6-0.7 мл, 80-100 кг - 0.8 мл, более 100 кг - 0.9 мл. В ортопедической хирургии дозу подбирают в зависимости от массы тела.
Вводят 1 раз в сутки ежедневно, в следующих дозах: при массе тела менее 50 кг: в предоперационном периоде и в течение 3 дней после операции - 0.2 мл; в послеоперационном периоде (начиная с 4 дня) - 0.3 мл.
При массе тела от 51 до 70 кг: в предоперационном периоде и в течение 3 дней после операции - 0.3 мл; в послеоперационном периоде (начиная с 4 дня) - 0.4 мл.
При массе тела от 71 до 95 кг: в предоперационном периоде и в течение 3 дней после операции - 0.4 мл; в послеоперационном периоде (начиная с 4 дня) - 0.6 мл.
После флебографиї вводят каждые 12 ч в течение 10 дней, доза зависит от массы тела: при массе 45 кг - 0.4 мл; 55 кг - 0.5 мл; 70 кг - 0.6 мл; 80 кг - 0.7 мл; 90 кг - 0.8 мл; 100 кг и более - 0.9 мл.
При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q вводят 0.6 мл (5 700 IU антиХа) 2 раза в сутки.
|
| Случайная передозировка при п / к введении больших доз низкомолекулярных гепаринов может вызывать кровотечение.
В случае приема внутрь - даже массированной дозы - низкомолекулярного гепарина (до сих пор не отмечалось) серьезных последствий ожидать не приходится, учитывая очень низкую абсорбцию препарата.
Лечение: при малом кровотечении - отсрочить очередную дозу.
В некоторых случаях может быть показано применение протамина сульфата, при учете следующего: его эффективность значительно ниже, чем описанная в связи с передозировкой нефракционованого гепарина; отношение польза / риск протамина сульфата должно быть тщательно оценено, в связи с его побочными действиями (особенно анафилактическим шоком).
Если решено применять такое лечение, нейтрализация проводится медленным в / в введением протамина сульфата.
Эффективная доза протамина сульфата зависит: от введенной дозы гепарина (100 антигепаринової единицы протамина сульфата могут быть использованы для нейтрализации активности 100 МЕ анти-Ха-факторной активности НМГ); времени, прошедшего после введения гепарина, с возможным уменьшением дозы антидота.
Однако полностью нейтрализовать анти-Ха факторную активность невозможно.
Более того, кинетика абсорбции низкомолекулярного гепарина может придать этой нейтрализации временный характер и потребовать фрагментации полной рассчитанной дозы протамина сульфата на несколько инъекций (2-4), распределенных на сутки.
|
| Развитие гипергликемии может зависеть от одновременного присутствия нескольких факторов риска.
Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиємию: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционовани), циклоспорин и такролимус, триметоприм. Опасность развития гиперкалиемии повышается при комбинации вышеупомянутых средств с фраксипарином.
Совместное применение Фраксипарина с такими препаратами, влияющими на гемостаз, как ацетилсалициловая кислота, НПВС, антагонисты витамина К, фибринолитики и декстран, приводит к взаимному усилению эффекта.
Кроме того, следует принимать во внимание, что ингибиторы агрегации тромбоцитов (кроме ацетилсалициловой кислоты как анальгетический и жаропонижающего ЛС, т. е. в дозе свыше 500 мг): НПВС, абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в антиагрегантних дозах (50-300 мг) при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан усиливают риск развития кровотечения.
|
| - |
| 1479510173 |
| Несмотря на то что концентрацию различных препаратов низкомолекулярных гепаринов выражают в международных единицах анти-Ха-факторной активности, их эффективность не ограничивается анти-Ха-факторной активностью. Замена дозировочного режима одного НМГ вторым опасна и недопустима, поэтому каждый режим был проверен специальными клиническими испытаниями. Поэтому необходима особая осторожность и соблюдение конкретных инструкций по применению для каждого лекарственного препарата.
Риск кровотечения
Необходимо придерживаться рекомендуемого терапевтического режима (дозировка и продолжительность лечения). В противоположном случае могут возникать кровотечения, особенно у больных групп риска (пожилые лица, пациенты, страдающие почечной недостаточностью и т.д.).
Серьезные кровотечения наблюдались: у пожилых больных, особенно в связи с ослаблением функции почек с возрастом; при почечной недостаточности; у больных массой тела менее 40 кг;
в случае продолжительности лечения, превышающей рекомендованную (10 дней); в случае несоблюдения рекомендованных условий лечения (в особенности продолжительности и установления дозы на основе массы тела для курсового применения); при комбинации с препаратами, усиливающими риск кровотечения.
В любом случае необходим особый контроль у пожилых больных и больных с почечной недостаточностью, а также при продолжительности применения препарата более 10 дней. Для выявления накопления препарата в некоторых случаях может быть полезно измерить анти-Ха факторную активность.
Риск гепарининдукованой тромбоцитопении (ГИТ)
В случае, если у больного, получающего лечение НМГ (в курсовых или профилактических дозах), отмечаются: отрицательная динамика тромбоза, по поводу которого пациент лечится, флебит, эмболия легочных сосудов, острым ишемия нижних конечностей, инфаркт миокарда или инсульт, их следует рассматривать как манифестацию гепарининдукованой тромбоцитопении (ГИТ), и немедленно провести анализ числа тромбоцитов.
Применение у детей
Ввиду отсутствия данных, применение НМГ у детей не рекомендуется.
Функция почек
Перед началом лечения НМГ необходимо провести контроль функции почек, особенно у пожилых больных в возрасте старше 75 лет. Клиренс креатинина рассчитывают по формуле Коккрофт и на основе фактической массы тела больного: у мужчин Cl креатинина = (140-возраст) × масса тела / (0,814 × креатинин сыворотки), выражая возраст в годах, массу тела в кг, а креатинин сыворотки в мкмоль / л (если креатинин выражается в мг / мл, умножают на 8,8).
У женщин эта формула дополняется умножением результата на 0,85.
Выявление тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина около 30 мл / мин) составляет противопоказание применению НМГ в курсовой форме (см. «Противопоказания»).
Лабораторный контроль
Контроль количества тромбоцитов
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
В связи с опасностью развития ГИТ необходим контроль числа тромбоцитов, вне зависимости от показания для применения и назначенной дозы. Подсчет числа тромбоцитов проводят до начала лечения или не позже, чем в течение первых суток после начала лечения, а затем 2 раза в неделю в течение всего курса лечения.
Диагноз ГИТ следует предположить, если число тромбоцитов
Однако она может проявляться и значительно раньше при наличии в анамнезе больного тромбоцитопении, связанной с лечением гепарином, в очень редких случаях, и после 21 дня. Сбор такого анамнеза следует систематически проводит в ходе собеседования с больным до начала лечения. Кроме того, риск возникновения ГИТ при повторном введении гепарина может сохраняться в течение нескольких лет или даже неопределенного времени (см. «Противопоказания»).
В любом случае, возникновение ГИТ является неотложной ситуацией и требует консилиума со специалистом. Любое значительное уменьшение количества тромбоцитов (на 30-50% от начального значения) должно рассматриваем как сигнал тревоги еще до достижения критических значений. В случае падения числа тромбоцитов необходимо: немедленно проконтролировать число тромбоцитов.
Приостановить введение гепарина, если падение подтверждено или выявлено при этом контроле, при отсутствии других очевидных причин.
Отобрать образец крови в цитратную пробирку для проведения исследования агрегации тромбоцитов in vitro и иммунологического анализа. Однако в таких ситуациях неотложные меры не зависят от результатов этих анализов, поскольку эти анализы проводятся лишь несколькими специализированными лабораториями, и в лучшем случае результаты могут быть получены лишь по истечение нескольких часов. Несмотря на это анализы должны быть проведены для установления точного диагноза осложнения, поэтому при продолжении лечения гепарином риск тромбоза очень велик.
Осуществить профилактику и лечение тромботического осложнения ГИТ.
Если осложнение проявляется, необходимо продолжать антикоагулянтное лечение, гепарин должен быть заменен вторым классом антитромботических ЛС: данапаройдом натрия или гирудином, назначенным в профилактических или лечебных дозах, в зависимости от ситуации.
Замену на антагонисты витамина К можно проводит только после нормализации числа тромбоцитов, в связи с риском усиления тромботического эффекта.
Замена гепарина антагонистом витамина К. В этом случае следует усилить клинический и лабораторный контроль для наблюдения за эффектами антагониста витамина К.
Поскольку полное действие антагониста витамина К проявляется не сразу, гепарин следует продолжать вводит в эквивалентной дозе, пока это необходимо для достижения требуемого при данном показании уровня МНО в двух последовательных анализах.
Контроль анти-Ха-факторной активности. Поскольку большинство клинических испытаний, продемонстрировавших эффективность НМГ, проводилось в дозах, установленных с учету массы тела больного и без какого-либо особого лабораторного контроля, ценность такого типа контроля для оценки эффективности НМГ не установлена. Однако лабораторный контроль путем определения анти-Ха-факторной активности может быть полезен при риске кровотечения в некоторых клинических ситуациях, часто сопряженных с опасностью передозировки.
Эти ситуации могут касаться показан для курсового применения НМГ, в связи с примененными дозами, при слабой и умеренной почечной недостаточности (Cl, рассчитанный по формуле Коккрофт, 30-60 мл / мин): действительно, в противовес нефракционовани стандартному гепарину, НМГ выводится в основном почками, и нарушенная функция почек может вести к относительной передозировке. Что касается тяжелой почечной недостаточности, она представляет собой противопоказание применению НМГ в курсовом режиме (см. «Противопоказания»); при экстремальной массе тела (пониженная масса тела или даже истощение, ожирение); при необъяснимом кровотечении.
Однако лабораторный контроль не рекомендуется при применении профилактических доз, если лечение НМГ соответствует рекомендациям (особенно в отношении продолжительности) и при гемодиализе.
С целью выявления возможной кумуляции после повторного введения рекомендуется брать кровь у больного по возможности при максимальной активности препарата (в соответствии с имеющимися данным), т.е .:
примерно через 4 часа после третьего введения, если препарат применяется в форме двух п / к инъекций в сутки или примерно через 4 часа после второго введения, если препарат применяется в форме одной п / к инъекции в сутки.
Повторное определение анти-Ха-факторной активности для измерения уровня гепарина в сыворотке - каждые 2 или 3 дня - следует рассматривать в каждом отдельном случае, в зависимости от результатов предыдущего анализа, при необходимости модифицируя дозировку НМГ.
Для каждого НМГ и для каждого терапевтического режима генерируемая анти-Ха-факторная активность разная.
В соответствии с показаниями и согласно имеющимся данным, средняя анти-Ха-факторная активность (± стандартное отклонение), наблюдаемая на четвертом времени после введения надропарину в дозе:
83 МЕ / кг в виде двух инъекций в сутки, составляла 1,01 ± 0,18 МЕ
168 МЕ / кг в виде одной инъекции в сутки, составляла 1,34 ± 0,15 МЕ
Среднее значение наблюдалось в ходе клинических испытаний по определению анти-Ха-факторной активности проводились с использованием хромогенного (амидолитического) метода.
Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Некоторые НМГ умеренно удлиняют АЧТВ. (Не имеет клинической значимости).
Проведение спинно-мозговой / эпидуральной анестезии в случае профилактического применения НМГ. При применении НМГ, а также других антикоагулянтов, в ходе спинномозговой или эпидуральной анестезии, отмечались редкие случаи интраспинальной гематомы, ведущей к длительному или стойкому параличу.
Риск интраспинальной гематомы, по-видимому, более высок при использовании эпидурального катетера, чем при применении спинно-мозговой анестезии.
Опасность возникновения этого редкого осложнения может увеличиваться при длительном применении эпидурального катетера после хирургического вмешательства.
Если предоперационное лечение НМГ необходимо (длительная иммобилизация, травма), а преимущества спинно-мозговой анестезии тщательно оценены, эту технику можно применить у больного, получившего до операции инъекцию НМГ, если между инъекцией гепарина и применением спинно-мозгового анестетика прошел период не менее 12 часов . В связи с опасностью возникновения интраспинальной гематомы необходим тщательный неврологический контроль.
Почти во всех случаях профилактическое лечение НМГ может быть начато в течение 6-8 ч после применения анестетика или извлечения катетера, при неврологическом контроле.
Особая осторожность требуется в случае комбинации с другими препаратами, влияющими на гемостаз (а именно НПВС, ацетилсалициловая кислота).
Не влияет на способное управлять автомобилем и работать на станках.
Использование системы защиты иглы: после введения препарата применять систему безопасности для шприца Фраксипарина. Удерживая использованный шприц в одной руке за защитный корпус, другой рукой тянут за держатель для высвобождения защелки и сдвигания чехла для защиты иглы до щелчка. Использованная игла полностью защищена.
|
| Список Б.: При температурі не вище 30 ° C. |