| fabrazim-liofilizat-dlya-prigotovleniya-rastvora-dlya-infuziy |
| Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий |
| Болезнь Фабри является гетерогенным и полисистемным заболеванием, характеризующимся недостаточностью α-галактозидазы — лизосомальной гидралазы, которая катализирует гидролиз гликосфинголипидов, в частности глоботриаозилцерамида (globotriaosylceramide — GL-3). Уменьшение или отсутствие активности α-галактозидазы приводит к накоплению GL-3 во многих типах клеток, включая эндотелиальные и паренхиматозные клетки. Заместительная ферментотерапия проводится с целью восстановления активности фермента до уровня, достаточного для осуществления гидролиза накопленного субстрата.
После в/в введения агалсидаза бета быстро выводится из системного кровотока и, по-видимому, через маннозо-6-фосфатные и асиалогликопротеиновые рецепторы поступает в лизосомы эндотелиальных и паренхиматозных клеток.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, полученные в исследованиях по фармакологии, безопасности, токсичности разовой дозы, токсичности при введении повторных доз и эмбриональной/фетальной токсичности, не показали какой-либо специфической опасности препарата для человека. Не проводилось исследований влияния на другие стадии развития человека. Не ожидается генотоксического и канцерогенного действия. |
| Длительная заместительная ферментотерапия у пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (недостаточность α-галактозидазы А). |
| лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 35 мг; флакон (флакончик) стеклянный, пачка картонная 1;
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 35 мг; флакон (флакончик) стеклянный, пачка картонная 5;
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 35 мг; флакон (флакончик) стеклянный, пачка картонная 10;
Состав
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 1 фл.
агалсидаза бета 35 мг
(Избыток наполнения - 2 мг)
вспомогательные вещества: маннитол; натрия дигидрофосфата моногидрат; натрия гидрофосфата гептагидрат
после восстановления 7,2 мл воды для инъекций, каждый флакон содержит 5 мг / мл (35 мг / 7 мл) агалсидази бета. Восстановленный раствор должен быть в дальнейшем разведен (см. «Инструкция по использованию, обращению и уничтожению остатков препарата») количество лиофилизату, эквивалентную 35 мг r-hαGAL, в прозрачном стеклянном флаконе типа I объемом 20 мл, закупоренном силиконизированной резиновой пробкой под алюминиевой обкаткой, на которую надет пластиковый колпачок марки «Flip off»; в пачке картонной 1, 5 или 10 флаконов.
|
| Болезнь Фабри является гетерогенным и системным заболеванием, характеризующимся недостаточностью альфа-галактозидазы - лизосомальной гидралаз, которая катализирует гидролиз гликосфинголипидов, в частности глоботриаозилцерамида (globotriaosylceramide - GL-3). Уменьшение или отсутствие активности α-галактозидазы приводит к накопление GL-3 в многих типах клеток, включая эндотелиальные и паренхиматозные клетки. Заместительная ферментотерапия проводится с целью восстановления активности фермента до уровня, достаточного для осуществления гидролиза накопленного субстрата.
После в / в введения агалсидаза бета быстро выводится из системного кровотока и, видимо, через манозу-6-фосфатные и асиалогликопротеїнови рецепторы поступает в лизосомы эндотелиальных и паренхиматозных клеток.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, полученные в исследованиях по фармакологии, безопасности, токсичности однократной дозы, токсичности при введении повторных доз и эмбриональной / фетальной токсичности, не показали каких-либо специфической опасности препарата для человека. Не проводилось исследований влияния на другие стадии развития человека. Не ожидается генотоксического и канцерогенного действия.
|
| После в / в введения агалсидази бета в дозе 0,3; 1 и 3 мг / кг значение AUC увеличивались больше, чем пропорционально дозе, за счет уменьшения выведения, что указывает на насыщаемости вывода. T1 / 2 зависел от дозы и составлял от 45 до 100 минут.
После в / в введения агалсидази бета впоследствии инфузии, составляет 300 мин в дозе 1 мг / кг 1 раз в 2 недели среднее значение Смах в плазме колебалось от 2000 до 3500 нг / мл.
При AUC0-∞, которая составляла от 370 до 780 мкг / мл · мин, Vss колебался от 0,12 до 0,57 л / кг, плазменный клиренс - от 1,7 до 4,9 мл / мин / кг, среднее значение T1 / 2 - от 80 до 120 минут.
Агалсидаза бета является белком, и предполагается, что она должна разрушаться метаболически путем пептидного гидролиза. В связи с этим можно ожидать, что нарушение функции печени не влияют на фармакокинетику агалсидази бета в клинически значимом степени. Выведение через почки агалсидази бета считается малосущественным путем для ее выведения из крови.
|
| Достоверные данные, свидетельствующие о безопасности применения агалсидази бета в период беременности и лактации, отсутствуют.
|
| - |
| Повышенная чувствительность (анафилактическая реакция) к действующему веществу или любому ингредиенту препарата.
|
| - |
| Лечение болезни Фабри должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт ведения пациентов с болезнью Фабри или другими врожденными метаболическими заболеваниями.
Рекомендуемая доза Фабразима®, составляющая 1 мг / кг, вводится каждые 2 недели в виде в / в инфузии.
Начальная скорость инфузии не должна превышать 0,25 мг / мин (15 мг / ч). После установления толерантности, скорость инфузии может быть постепенно увеличена с последующими инфузиями.
У пациентов с почечной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется.
Исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Безопасность и эффективность Фабразима® у детей младше 16 лет и лиц старше 65 лет не установлены, и в настоящее время отсутствуют рекомендации по режиму дозирования у этих пациентов.
|
| Не сообщалось о случаях передозировки препарата. В клинических исследованиях использовались дозы до 3 мг / кг.
|
| Не проводилось лабораторных исследований метаболизма препарата. Исходя из метаболизма агалсидази бета, маловероятно ее влияние на цитохром Р450, который является посредником для взаимодействия лекарств между собой.
Фабразим® не следует применять одновременно с хлорохином, амиодароном, бенохином или гентамицином вследствие теоретического риска снижения активности агалсидази бета.
В связи с отсутствием исследований на совместимость, Фабразим® не должен смешиваться с другими препаратами в одной инфузии.
|
| - |
| 1479282882 |
| Ожидается, что практически у всех пациентов будут образовываться антитела IgG к агалсидазе бета при применении рекомендуемой начальной дозы, особенно в течение 3 мес после начала лечения.
По истечении не более 2 лет терапии 63% пациентов, которые были положительные в отношении антител, показали значительное уменьшение титра антител с течением времени.
Уровень титра антител у остальных 37% пациентов сохранялся на уровне плато.
У ограниченного числа пациентов были обнаружены IgG-антитела. Двое из этих пациентов прекратили лечение Фабразимом®, но вследствие отсутствия реакции возобновили лечение препаратом.
У больных, имеющих антитела к агалсидазе бета, чаще возникают реакции гиперчувствительности, которые проявляются в течение времени проведения инфузии или до конца дня, в который была проведена инфузия (см. «Побочные действия»). Лечение таких пациентов должно проводиться с осторожностью при повторном назначении им агалсидази бета.
Изначально приблизительно у половины пациентов развивались НПР, связанные с инфузией (см. «Побочные действия»). В 3-й фазе клинических исследований и их продолжениях реакции гиперчувствительности удавалось уменьшить путем снижения скорости инфузии и проведения премедикации пациентов антигистаминными препаратами, парацетамолом, ибупрофеном и / или кортикостероидами.
Как для любого внутривенного белкового продукта, возможны аллергические реакции гиперчувствительности.
Пациенты, у которых развивались нежелательные реакции легкой и средней степени тяжести в ходе лечения агалсидазой бета, в клинических исследованиях продолжали получать терапию после снижения скорости инфузии ( »0,15 мг / мин; 10 мг / ч) и премедикации антигистаминными препаратами, парацетамолом, ибупрофеном и / или кортикостероидами.
Небольшое количество пациентов перенесло рекции скорой (тип I гиперчувствительности. Если тяжелые аллергические или анафилактического типа реакции произошли, необходимо немедленно прервать введение Фабразима® и немедленно начать соответствующее лечение.
Необходимо соблюдать существующие медицинские стандарты для неотложного лечения.
Эффект Фабразима® на почки может быть ограничен у пациентов, страдающих прогрессирующей почечной недостаточностью.
Не проводилось исследований влияния Фабразима® на уменьшение фертильности.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
Исследования не проводились.
Инструкция по использованию, обращению и уничтожению остатков препарата
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий должен быть в асептических условиях восстановлен водой для инъекций, разведенный 0,9% раствором натрия хлорида для в / в введения и затем введен путем в / в инфузии.
Необходимо определить количество нужных флаконов для восстановления согласно веса пациента, извлечь необходимое количество флаконов из холодильника и оставить их до нагревания до комнатной температуры.
Каждый флакон Фабразима® предназначен только для одноразового использования.
Восстановление
Добавить в содержимое каждого флакона препарата Фабразим® 35 мг 7,2 мл воды для инъекций; избегая форсированного воздействия воды для инъекций на порошок и вспенивания раствора, перемешивая его медленно.
Восстановленный раствор имеет объем 7,4 мл и концентрацию 5 мг / мл и представляет собой прозрачный бесцветный раствор.
Перед последующим разведением следует провести визуальный осмотр восстановленного раствора в каждом флаконе на предмет наличия осадка или изменения цвета.
Не применять препарат раствор измененного цвета или имеет осадок. После восстановления рекомендуется быстро развести содержимое флаконов. Весь неиспользованный препарат или ненужный материал должен быть уничтожен в соответствии с установленными требованиями.
Разведение
В 1 мл восстановленного раствора содержится 5 мг агалсидази бета. Извлечь 7,0 мл (эквивалентно 35 мг) восстановленного раствора из каждого флакона и объединить все извлеченные объемы. Затем развести объединенный объем 0,9% раствором натрия хлорида для в / в введения до рекомендуемого конечного объема 500 мл. Осторожно перемешать инфузионный раствор.
Вступление
Начальная скорость инфузии не должна превышать 0,25 мг / мин (15 мг / ч) для минимизации появления возможных реакций, связанных с введением препарата. После установления толерантности, скорость инфузии может быть постепенно увеличена, начиная с последующих инфузий.
|
| При температурі 2-8 ° C (у холодильнику). |