| roglit-tabletki-peroralnye |
| Таблетки пероральные |
| Гипогликемическое средство из группы тиазолидиндиона, является селективным агонистом ядерных рецепторов PPARγ (peroxisomal proliferator activated gamma). Снижает уровень глюкозы в крови за счет уменьшения резистентности к инсулину в жировой ткани, скелетных мышцах и в печени.
Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина; препятствует развитию гипергликемии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию. Основной метаболит (парагидроксисульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.
Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 нед лечения. Лечение может сопровождаться увеличением массы тела.
Применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, дополняющих друг друга механизмов действия, комбинированное лечение росиглитазоном и производными сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (HbAlc). У больных с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен. |
| Сахарный диабет типа 2:
- в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;
- в комбинации с метформином у больных с избыточной массой тела;
- в комбинации с производным сульфонилмочевины исключительно у больных, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;
- в комбинации с инсулином. |
| таблетки, покрытые оболочкой 2 мг; блистер 10, пачка картонная 6;
таблетки, покрытые оболочкой 4 мг; блистер 10, пачка картонная 3;
таблетки, покрытые оболочкой 4 мг; блистер 10, пачка картонная 6;
таблетки, покрытые оболочкой 8 мг; блистер 10, пачка картонная 3;
|
| - |
| Всасывание: биодоступность после перорального приема 4 и 8 мг розиглитазона составляет 99%.
Cmax в крови достигается через 1 ч после приема внутрь. При терапевтических дозах концентрация в плазме пропорциональна дозе. Пища не влияет на AUC розиглитазона, хотя Cmax несколько (на 22-28%) снижается, Tmax немного возрастает (1,75 ч) по сравнению с приемом натощак (эти изменения клинического значения не имеют). Увеличение рН желудочного сока не влияет на всасываемость розиглитазона.
Распределение: объем распределения »14 л. Связывание с белками крови очень высокое (»99,8%) и не зависит от возраста и концентрации розиглитазона. Связывание с белками основного метаболита (парагидроксисульфату) также очень высокое (> 99,99%).
Метаболизм: подвергается интенсивному метаболизму и в неизмененном виде из организма не выводится. Метаболизируется N-деметилирования и гидроксилюванням с последующей кон'югациєю с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Роль основного метаболита розиглитазона в появлении гипогликемического действия изучена не полностью, не исключено, что он тоже обладает гипогликемичною активностью. В метаболизме розиглитазона участвует главным образом CYP2C8 и в небольшой степени CYP2C9. Не оказывает существенного ингибирующего действия на CYP1A2, СУР2А6, СУР2С19, CYP2D6, СУР2Е1, СУР3А и СУР4А. Оказывает умеренно блокирующий эффект на CYP2C8 (IC 50 18 мкМ) и почти не влияет на CYP2C9 (IC50 50 мкМ). Не вступает во взаимодействие с субстратами CYP2C9.
Выведение: общий плазменный клиренс розиглитазона »3 л / ч, терминальный T1 / 2» 3-4 ч. При одно-двукратном приеме в сутки не кумулирует. Выводится исключительно в измененном виде, главным образом с мочой (2/3 дозы), с каловыми массами - 25%. Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный T1 / 2 - 130 ч. При повторных приемах возможна 8-кратная кумуляция метаболитов в плазме, прежде всего парагидроксисульфату.
Особые группы больных: половые различия, возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику.
Поражения печени: при циррозе средней степени тяжести (стадия по Child-Pugh) T1 / 2 и AUC свободного препарата в 2-3 раза выше, чем в нормальной популяции. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.
Почечная недостаточность: фармакокинетика розиглитазона при нарушении функции почек не отличается от таковой при подлежащей хроническому диализу конечной стадии почечной недостаточности.
|
| Не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводили).
У крыс не отмечалось влияния розиглитазона на имплантацию и на эмбрион на ранних сроках беременности, но применение его на средних и поздних гестацийних сроках ассоциировался с задержкой роста и смертью плода у крыс и кроликов. Тератогенного эффекта не наблюдалось при дозах 3 мг / кг у крыс и 100 мг / кг в кроликов (AUC примерно в 20 * и 75 * раз превышала AUC человека соответственно). Отмечено, что розиглитазон вызывает патологию плаценты у крыс (в дозе 3 мг / кг / сутки). Применение у крыс во время беременности и лактации снижает размеры приплода, неонатальную жизнеспособность и постнатальное роста (задержка роста нивелировалась после полового созревания). Доза не оказывает эффекта на плаценту, эмбрион / плод и потомство, составляла 0,2 мг / кг / сут для крыс и 15 мг / кг / сутки для кроликов (AUC примерно в 4 * раза превышала AUC человека).
Росиглитазон проникает через плаценту и определяется в тканях плода. Клиническая значимость этих наблюдений неизвестна.
Эффект розиглитазона на родовую деятельность и роды не установлен. На основании имеющихся данных считается, что изменение уровня глюкозы крови во время беременности ассоциируется с увеличением частоты врожденной патологии и повышением неонатальной заболеваемости и смертности. Для поддержания уровня глюкозы максимально близким к норме большинство экспертов рекомендует использовать во время беременности монотерапию инсулином.
Категория действия на плод по FDA - C.
Кормление грудью. Вещества, родственные росиглитазоном, определялись в молоке крыс. Нет данных о экскрецию розиглитазона малеата с грудным молоком у женщин. Поскольку многие ЛС проникают в грудное молоко, розиглитазона малеат не следует назначать кормящим женщинам.
|
| - |
| - Гиперчувствительность к росиглитазону или какому-либо второму компоненту препарата;
- Сердечная недостаточность I-IV ст. по NYHA (в т.ч. в анамнезе);
- Заболевания печени;
- Тяжелая почечная недостаточность;
- Беременность;
- Период грудного вскармливания.
|
| Частые побочные действия: ≥1 / 100
При применении в комбинации с метформином
Со стороны органов кроветворения: часто - анемия.
Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия, нечасто - гиперлипидемия, ухудшение течения сахарного диабета, гиперхолестеринемия, увеличение массы тела, в единичных случаях - быстрое и значительное увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС: часто - головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - сердечная недостаточность и отек легких, периферические отеки.
Со стороны ЖКТ: часто - метеоризм, тошнота, боли в животе, диспепсия, нечасто - рвота, анорексия, запор, очень редко - повышение активности печеночных ферментов, в единичных случаях - со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено.
Со стороны кожи и кожных покровов: в единичных случаях - крапивница.
Другие: в единичных случаях - ангионевротический отек.
При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины
Со стороны органов кроветворения: нечасто - анемия.
Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия, увеличение массы тела (6,3%), нечасто - гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; в единичных случаях - быстрое и значительное увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС: нечасто - повышенная сонливость, головокружение, парестезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - сердечная недостаточность и отек легких.
Со стороны органов дыхания: нечасто - одышка.
Со стороны ЖКТ: нечасто - метеоризм, тошнота, боли в животе, повышенный аппетит, очень редко - повышение активности печеночных ферментов, в единичных случаях - со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено.
Со стороны кожи и кожных покровов: нечасто - алопеция, кожная сыпь, в единичных случаях - крапивница.
Прочие: нечасто - повышенная усталость, астения, в единичных случаях - ангионевротический отек.
Периферические отеки чаще возникают при приеме розиглитазона в комбинации с метформином (4,4%).
Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий или средней степени тяжести характер и обычно не требуют прекращения лечения.
|
| Внутрь, во время еды либо независимо от приема пищи, 1-2 раза в сутки.
Начальная доза - 4 мг.
В комбинации с метформином: начальная доза 4 мг / сутки, в случае необходимости через 8 недель дозу можно увеличить до 8 мг / сутки.
В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, превышающих 4 мг / сут, отсутствует.
В комбинации с инсулином: начальная доза - 4 мг / сутки, при необходимости может быть увеличена до 8 мг / сутки.
Пожилым больным назначают те же дозы.
При поражении почек: при легкой и средней степенях тяжести почечной недостаточности коррекции дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности розиглитазон не применяют.
При поражении печени: применение противопоказано.
Детский возраст: данные о применении препарата до 18-летнего возраста отсутствуют, применение розиглитазона не рекомендуется.
Данные о применении розиглитазона во время беременности и грудного вскармливания отсутствуют, поэтому применение противопоказано.
|
| Данных о передозировке немного, однократный прием 20 мг розиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.
Лечение: в случае необходимости проводят соответствующую симптоматическую терапию. Диализ неэффективен из-за высокой родство розиглитазона к белкам крови.
|
| Метаболизм розиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, поэтому взаимодействие розиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.
Вероятность взаимодействия с церивастатином имела.
Паклитаксел блокирует метаболизм розиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.
Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами, не имеет клинического значения (метформин, глибенкламид, акарбоза).
Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.
Клинически значимого взаимодействия с дигоксином, варфарином (субстрат CYP2C9), нифедипином (субстрат CYP3A4), этинилэстрадиолом и норетиндролоном не наблюдали.
НПВП способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.
|
| - |
| 1479282753 |
| Задержка жидкости в организме и сердечная недостаточность: розиглитазон может вызывать задержку жидкости в организме и развитие сердечной недостаточности или ухудшение течения имеющейся сердечной недостаточности. Во время лечения росиглитазоном необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, встречается редко.
Наблюдения за проявлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение росиглитазоном следует прекратить.
Контроль функции печени необходим во время лечения росиглитазоном, поэтому в редких случаях развивалось нарушение функции печени. Прежде чем начать лечение росиглитазоном, следует определить исходную активность печеночных ферментов. При их появлении (превышение верхней границы нормы АЛТ в 2,5 раза) или развитии других признаков поражения печени проводить лечение росиглитазоном можно. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 мес., позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения уровня АЛТ в ходе лечения до уровня, в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома прекратить лечение росиглитазоном.
В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени, в т.ч. тошноты неизвестной этиологии, рвоты, болей в животе, повышенной утомляемости, анорексии и / или темного окрашивания мочи, следует повторно измерить уровень печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.
Увеличение массы тела: во время лечения следует периодически измерять массу тела больного из-за возможной задержки жидкости в организме.
Анемия: лечение может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.
Другое: с повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких больных о возможности зачатия, и в случае желания больной при беременности лечение росиглитазоном следует прекратить. Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.
В случае непереносимости лактозы следует учесть, что таблетки 2, 4, и 8 мг розиглитазона содержат 54,403 мг, 108,806 мг и 217,612 мг лактозы соответственно.
Росиглитазон не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
|
| При температурі 15–30 °C. |