| fendiviya-transdermalnaya-terapevticheskaya-sistema |
| Трансдермальная терапевтическая система |
| Фендивия™ — трансдермальный пластырь, обеспечивающий постоянное системное поступление фентанила в течение 72 ч. Фентанил является опиоидным анальгетиком со сродством, главным образом, к опиатным μ-рецепторам ЦНС, спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности. Препарат преимущественно оказывает обезболивающий и седативный эффекты. Фентанил оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры n.vagus и рвотный центр, повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря и сфинктера Одди), улучшает всасывание воды из ЖКТ. Снижает АД, кишечную перистальтику и почечный кровоток. В крови повышает концентрацию амилазы и липазы; снижает концентрацию соматотропного гормона, катехоламинов, АКТГ, кортизола, пролактина. Способствует наступлению сна (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). Вызывает эйфорию. Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгетическому действию имеет значительные индивидуальные различия. Редко вызывает гистаминовые реакции. |
| Хронический болевой синдром сильной и средней выраженности, требующий обезболивания наркотическими анальгетиками:
- боли, вызванные онкологическим заболеванием;
- болевой синдром неонкологического генеза, требующий многократного обезболивания наркотическими анальгетиками (например, невропатические боли, артриты и артрозы, фантомные боли после ампутации конечностей). |
| трансдермальная терапевтическая система 25 мкг / ч; пакет (пакет) термозварювального 1, пачка картонная 5;
трансдермальная терапевтическая система 50 мкг / ч; пакет (пакетик) термозварювального 1, пачка картонная 5;
трансдермальная терапевтическая система 75 мкг / ч; пакет (пакетик) термозварювального 1, пачка картонная 5;
трансдермальная терапевтическая система 100 мкг / ч; пакет (пакетик) термозварювального 1, пачка картонная 5;
трансдермальная терапевтическая система 12.5 мкг / ч; пакет (пакетик) термозварювального 1, пачка картонная 5;
трансдермальная терапевтическая система 100 мкг / ч; пакет (пакет) термозварювального 1, пачка картонная 5;
трансдермальная терапевтическая система 75 мкг / ч; пакет (пакетик) термозварювального 1, пачка картонная 5;
Состав
Трансдермальная терапевтическая система 1 шт.
ТТС 12,5 мкг / ч: содержание фентанила - 1,38 мг; пластырь площадью 4,2 см2; скорость высвобождения фентанила - 12,5 мкг / ч
ТТС 25 мкг / ч: содержание фентанила - 2,75 мг; пластырь площадью 8,4 см2; скорость высвобождения фентанила - 25 мкг / ч
ТТС 50 мкг / ч: содержание фентанила - 5,50 мг; пластырь площадью 16,8 см2; скорость высвобождения фентанила - 50 мкг / ч
ТТС 75 мкг / ч: содержание фентанила - 8,25 мг; пластырь площадью 25,2 см2; скорость высвобождения фентанила - 75 мкг / ч
ТТС 100 мкг / ч: содержание фентанила - 11,0 мг; пластырь площадью 33,6 см2; скорость высвобождения фентанила - 100 мкг / ч
Вспомогательные вещества:
наружная защитная пленка: пленка полиетилентерефталатна
резервуарный слой: силиконовый адгезивный слой; диметикон (Е900)
микро резервуары, содержащие активный компонент: пропиленгликоль; гипролоза (Е463)
высвобождает мембрана: этилена и винилацетата сополимер
кожно-адгезивный слой: силиконовый адгезивный слой; диметикон (Е900)
защитная удаляется пленка: полиэфирная пленка с фторвмистким полимерным покрытием
в пакетах термосвариваемых, состоящих из бумаги, алюминия и полиакрилонитрила (ПАН) 1 шт.; в пачке картонной 5 пакетов.
|
| Фендивия ™ - трансдермальный пластырь, обеспечивающий постоянное системное поступление фентанила в течение 72 часов. Фентанил является опиоидным анальгетиком со сродством, главным образом, к опиатним μ-рецепторам ЦНС, спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности.
Препарат преимущественно оказывает обезболивающий и седативный эффекты. Фентанил оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры n.vagus и рвотный центр, повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря и сфинктера Одди), улучшает всасывание воды из желудочно-кишечного тракта. Снижает артериальное давление, кишечную перистальтику и почечный кровоток.
В крови повышает концентрацию амилазы и липазы; снижает концентрацию соматотропного гормона, катехоламинов, АКТГ, кортизола, пролактина. Способствует наступлению сна (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). Вызывает эйфорию. Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгетического действия имеет значительные индивидуальные различия. Редко вызывает гистаминовые реакции.
|
| Минимальная эффективная обезболивающая концентрация в крови у пациентов, которые не использовались ранее опиоидные анальгетики, составляет 0,3-1,5 нг / мл.
Всасывание
После первой аппликации пластыря концентрация фентанила в сыворотке возрастает постепенно, выравниваясь обычно между 12 и 24 ч, и затем сохраняется относительно постоянной в течение остального 72-часового периода времени. Ко второй 72-часовой аппликации пластыря достигается постоянная концентрация препарата в сыворотке, которая сохраняется при последующих аппликациях пластыря того же размера. Концентрация фентанила в крови пропорциональна размеру ТТС. Всасывание фентанила может несколько отличаться в зависимости от мест аппликации. Несколько сниженное всасывание фентанила (приблизительно на 25%) наблюдалось в исследованиях, проведенных с участием здоровых добровольцев, при аппликации пластыря на грудную клетку в сравнении с аппликацией на верхнюю часть руки и спину.
Распределение
Фентанил связывается белками плазмы крови на 84%, проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко.
Биотрансформация
Фентанил имеет линейную кинетику биотрансформации и метаболизируется, в первую очередь, в печени посредством изофермента CYP3A4. Главный метаболит фентанила - норфентанил - не является активным.
Элиминация
После удаления пластыря, содержащего фентанил, его сывороточная концентрация снижается постепенно. T1 / 2 фентанила после аппликации ТТС - 17 ч (13-22 ч) при однократном применении и 17-30,8 ч после 5 аппликаций продолжительностью по 72 часа. Продолжающееся всасывание фентанила при трансдермальному введении обуславливает постепенное выведение препарата из сыворотки по сравнению с в / в введением.
Фентанил выводится почками (75% - в виде метаболитов и 10% - в неизмененном виде) и с желчью (9% - в виде метаболитов).
Специальные группы пациентов. Нарушение функции печени или почек может вызывать повышение сывороточной концентрации фентанила. У пожилых пациентов, истощенных или ослабленных больных возможно снижение клиренса фентанила, что может привести к более длительного периода полувыведения вещества.
|
| Безопасность трансдермальных пластырей, содержащих фентанил, при беременности не установлена.
Фентанил во время беременности следует использовать только в случае крайней необходимости. Длительное лечение во время беременности может вызвать синдром отмены у новорожденных.
Фентанил не следует применять во время родовых схваток и родов (включая кесарево сечение), потому что фентанил проходит через плаценту и может вызвать угнетение дыхания плода или новорожденного.
Фентанил выделяется в молоко и может вызвать седативные эффекты и угнетение дыхания у ребенка, которого кормят грудью. Следовательно, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (на все время применения и 72 ч после последнего применения).
|
| С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности.
|
| - Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам;
- Угнетение дыхательного центра, в т.ч. острое угнетение дыхания;
- Раздраженная, облученная или поврежденная кожа в месте аппликации;
- Диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами;
- Токсическая диспепсия;
- Возраст до 18 лет;
- Препарат не следует применять для лечения острой или послеоперационной боли вследствие отсутствия возможности подбора дозы в короткий период времени и вероятности развития опасного для жизни угнетения дыхания;
- Тяжелые поражения ЦНС;
- Одновременное применение ингибиторов МАО или прием в течение 14 дней после их отмены.
С осторожностью: при хронических заболеваниях легких; внутричерепной гипертензии; опухоли мозга; ЧМТ; брадиаритмиях; гипотензии; почечной и печеночной недостаточности; у пациентов с печеночной или почечной коликой (в т.ч. в анамнезе); желчно-каменной болезни; гипотиреозе; у пожилых, истощенных и ослабленных пациентов; острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости до установления диагноза; Общем тяжелом состоянии; доброкачественной гипертрофии предстательной железы; стриктурах мочеиспускательного канала; лекарственной зависимости; алкоголизме; суицидальной наклонности; гипертермии; одновременном приеме инсулина, ГКС, гипотензивных ЛС.
|
| Для описания частоты нежелательных эффектов используются следующие термины: очень часто (> 1/10), часто (≥1 / 100,
Наиболее опасным побочным действием является угнетение дыхания.
Психические расстройства: очень часто - сонливость; часто - седация, спутанность сознания, депрессия, беспокойство, нервозность, галлюцинации, нервная анорексия; нечасто - эйфория, амнезия, бессонница, ажитация; очень редко - бред, астения, половая дисфункция.
Со стороны нервной системы: очень часто - гиперсомния, головная боль, головокружение; часто - непроизвольные мышечные сокращения, гипестезия; нечасто - тремор, парестезия, расстройства речи; очень редко - атаксия, миоклонические судороги.
Расстройства функций глаз: редко - амблиопия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения; нечасто - брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия; редко -аритмия, вазодилатация.
Со стороны дыхательной системы: часто - зевота, ринит; нечасто - диспноэ, гиповентиляция; очень редко - угнетение дыхания (в т.ч. дыхательная недостаточность, апноэ и брадипное), кровохарканье, обструктивное поражение легких, фарингит, ларингоспазм.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: не часто - задержка мочи, инфекции мочевыводящих путей; очень редко - олигурия, боли в мочевом пузыре, спазм мочеточников.
Общие расстройства: редко - отек, чувство холода.
Другие побочные действия: нечасто - конъюнктивит, усталость, недомогание, гриппоподобные симптомы.
При длительном приеме фентанила могут развиться толерантность, физическая и психическая зависимость, кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных). При замене ранее прописанных опиоидных анальгетиков на трансдермальный пластырь, содержащий фентанил, или в случае внезапного прекращения терапии может развиваться синдром отмены, включающий, например тошноту, рвоту, диарею, беспокойство и дрожь.
|
| В / в, в / м. Взрослым при подготовке к операции за 10-15 мин до начала - в / в, 0.05-0.1 мг фентанила с 2.5-5 мг дроперидола.
Для общей анестезии - в / в, 0.4-0.6 мг, для поддержания анестезии - в / в, 0.05-0.2 мг через каждые 20-30 мин, для обезболивания после операции - в / м - 0.05-0.1 мг, при необходимости в повторных дозах через 1 или 2 часа. Для купирования боли при инфаркте миокарда - 0.1 мг вместе с 5 мг дроперидола (в течение 3 мин).
Детям при подготовке к хирургической операции - 2 мкг / кг; для общей анестезии - 10-150 мкг / кг в / в или 150-250 мкг / кг в / м; для поддержания анестезии - 1-2 мкг / кг в / в или 2 мкг / кг в / м.
Детям до 2 лет дозы не установлены. Пластырь - место, на 72 ч накладывают на плоскую поверхность кожи (нераздраженную, с минимальным волосяным покровом, при необходимости вымытую чистой водой, без применения моющих средств и тщательно высушенную) и плотно прижимают (места аппликации чередуют). Дозу подбирают индивидуально.
Пациентам, которые ранее не принимали опиаты, - начальная доза 25 мкг / ч; при толерантности к опиатам при переходе к лечению фентанилом начальная доза рассчитывают по соответствующим таблицам, исходя из предшествующей суточной потребности в анальгетика; при использовании дозы более 300 мкг / ч возможны дополнительные или альтернативные способы введения.
|
| - |
| Должен быть исключен одновременный прием производных барбитуровой кислоты, потому что они могут усилить угнетение дыхания, вызываемое фентанилом.
Сопутствующий прием других средств, подавляющих ЦНС, включая опиоиды, анксиолитики, снотворные средства, общие анестетики, производные фенотиазина, миорелаксанты, антигистаминные препараты с седативным действием, алкоголь может вызывать аддитивные седативные эффекты; может возникнуть гиповентиляция, гипотония, глубокая седация или кома. Следовательно, прием любого из вышеуказанных средств требует наблюдения за пациентом.
Закись азота увеличивает мышечную ригидность; эффект снижает бупренорфин.
Ингибиторы МАО повышают эффект наркотических анальгетиков, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью. Поэтому не следует принимать фентанил в течение всего периода применения ингибиторов МАО, а также в течение 14 дней после их отмены.
Фентанил имеет высокий клиренс, он быстро и в значительной степени метаболизируется, в основном с помощью цитохрома CYP3A4.
Одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (например, ритонавира, кетоконазола, итраконазола, антибиотиков группы макролидов) с фентанилом, применяемым трансдермально, может привести к увеличению концентраций фентанила в плазме. Это может усилить или продлить как терапевтическое действие, так и побочные реакции, которые могут вызвать тяжелое угнетение дыхания. В таких ситуациях необходим интенсивный уход и более внимательное наблюдение за больным. Комбинированный прием ритонавира или другого сильнодействующего ингибитора CYP3A4 с трансдермальним введением фентанила не рекомендуется, если не проводится тщательное наблюдение за пациентом.
Усиливает эффект гипотензивных ЛС.
Бупренорфин, налбуфин, пентазоцин, налоксон, налтрексон снижают анальгетический эффект фентанила, устраняют его угнетающее влияние на дыхательный центр и могут индуцировать синдром отмены у пациентов с зависимостью от опиоидов.
Необходимо уменьшить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином, ГКС и гипотензивными препаратами.
Миорелаксанты предотвращают или устраняют мышечную ригидность; миорелаксанты с ваголитични активностью (в т.ч. панкурония бромид) снижают риск брадикардии и гипотензии (особенно на фоне применения бета-блокаторов и вазодилататоров) и могут увеличивать риск тахикардии и артериальной гипертензии; миорелаксанты, не обладающие ваголитични активностью (в т.ч. сукцинилхолин), не снижают риск брадикардии и гипотензии (особенно на фоне отягощенного кардиологического анамнеза) и увеличивают риск тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.
|
| - |
| 1479344048 |
| Препарат следует использовать как часть комплексного лечения боли у пациентов при условии адекватной медицинской, социальной и психологической оценки их состояния.
После проявления тяжелых побочных эффектов пациент должен находиться под наблюдением в течение 24 ч после удаления трансдермального пластыря, содержащего фентанил, в связи с длительным периодом полувыведения фентанила.
Как неиспользованные, так и использованные трансдермальные пластыри, содержащие фентанил, должны храниться в недоступных для детей местах.
Трансдермальные пластыри не следует разделять или разрезать на части, потому что не было установлено качество, эффективность и безопасность пластыря, разделенного на части.
Угнетение дыхания
Как и в случае других сильнодействующих опиоидов, при использовании трансдермального пластыря, содержащего фентанил, у некоторых пациентов возможно развитие угнетения дыхания, и в связи с этим больные должны находиться под наблюдением.
Угнетение дыхания может сохраняться после удаления пластыря. Частота проявления угнетения дыхания увеличивается при повышении дозы фентанила. Нейротропные препараты могут усилить эффект угнетения дыхания (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Пациентам с имеющимися симптомами угнетения дыхания фентанил следует назначать с особой осторожностью и только в малых дозах.
Если пациенту предстоит пройти процедуры, которые полностью снимают чувство боли (например, регионарная аналгезия), целесообразно предусмотреть возможность развития угнетения дыхания. К проведению данных процедур следует снизить дозировку фентанила или заменить его препаратом опиоидного ряда быстрого или короткого действия.
Хронические заболевания легких
У больных на хронические обструктивные или другими заболеваниями легких фентанил может вызывать более опасные побочные эффекты. У таких пациентов опиоиды могут снижать дыхательную функцию и повышать сопротивление в дыхательных путях.
Лекарственная зависимость
При регулярном введении опиоидов могут развиваться толерантность, физическая и психическая зависимость, однако они редко встречаются при лечении боли, связанной с опухолями.
Повышение внутричерепного давления
Препарат Фендивия ™ следует с осторожностью использовать у пациентов, которые могут быть особенно чувствительны к повышению содержания CO2. Такими пациентами являются те, у которых отмечалось повышение внутричерепного давления, нарушение сознания или кома. Фентанил следует с осторожностью назначать пациентам с диагностированной опухолью головного мозга.
Заболевания сердца
Фентанил может вызывать брадикардию. Следовательно, пациентам с брадиаритмиєю препарат Фендивия ™ должен назначаться с осторожностью.
Опиоиды могут вызывать артериальную гипотензию, особенно у пациентов с гиповолемией. Поэтому следует быть осторожными при лечении больных с артериальной гипотензией и / или гиповолемией.
Нарушение функции печени
Фентанил метаболизируется в печени, таким образом, у больных с заболеваниями печени возможна замедленная элиминация. Пациенты с нарушениями функции печени должны находиться под наблюдением, и при необходимости дозу препарата для таких пациентов следует снижать.
Нарушение функции почек
Менее 10% фентанила выводится почками в неизмененном виде, и, в отличие от морфина, не существует активных метаболитов, выделяющихся почками. Данные, полученные при в / в введении фентанила пациентам с почечной недостаточностью, говорят о том, что при диализе объем распределения фентанила может изменяться. Это может влиять на сывороточные концентрации препарата. Если пациенты с нарушенной функцией почек получают фентанил трансдермально, они должны тщательно наблюдаться на наличие признаков токсичности фентанила, и при необходимости дозу препарата для таких пациентов следует снижать.
Применение у пациентов с повышенной температурой тела / находятся под воздействием внешних источников тепла
Пациентам с повышенной температурой тела требуется особо тщательное наблюдение для выявления побочных эффектов опиоидов и, при необходимости, коррекция дозировки фентанила. Также пациентам нужно советовать избегать воздействия на места аппликации трансдермального пластыря, содержащего фентанил, прямых внешних источников тепла, таких как грелки, бутылки с горячей водой, одеяла с подогревом, нагревательные лампы, горячие ванны, джакузи, потому что есть вероятность температурозалежного повышения высвобождения фентанила из пластыря.
Перед посещением сауны трансдермальный пластырь всегда должен быть снят с кожи. Прием сауны возможен только при замене трансдермального пластыря (с промежутками в 72 ч). Новый пластырь должен накладываться на холодный и абсолютно сухой участок кожи.
Применение у пациентов пожилого возраста. Результаты исследований по внутривенному применению фентанила показывают, что у пожилых пациентов снижается клиренс, увеличивается период полувыведения и чувствительность к препарату в сравнении с молодыми пациентами. Пожилых пациентов следует тщательно наблюдать на наличие признаков токсичности фентанила, и, при необходимости, уменьшать дозу препарата.
Применение у истощенных и ослабленных пациентов. В связи с тем, что у истощенных и ослабленных пациентов снижается клиренс и увеличивается период полувыведения фентанила, такие пациенты требуют тщательного наблюдения для выявления симптомов возможной передозировки фентанила, и, при необходимости, им следует снижать дозу препарата.
Следует учитывать возможность развития миоклонических судорог. При лечении больных миастенией гравис следует принимать меры предосторожности.
Удаление ТТС
Даже после использования в трансдермальных пластырях остаются большие количества фентанила. С целью безопасности и экологической чистоты использованные трансдермальные пластыри, также как и неиспользованные пластыри, должны быть удалены. Использованные трансдермальные пластыри следует сложить липкими поверхностями внутрь, высвобождающая мембрана оказалась полностью закрытой, и вернуть медицинскому или фармацевтическому персоналу. Неиспользованные трансдермальные пластыри следует вернуть медицинскому или фармацевтическому персоналу.
Влияние на способность управлять транспортным средством или оборудованием. Трансдермальные пластыри, содержащие фентанил, могут влиять на психические и / или физические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как управление транспортным средством или работа с техникой.
Главным образом, это возможно в начале лечения, а также при любом изменении дозировки.
Пациенты должны проконсультироваться со своим лечащим врачом, разрешено ли им управлять транспортным средством или оборудованием.
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой реакции.
Не рекомендуется употребление алкоголя.
|
| При температурі 15-25 ° C. |