| invega-tabletki-peroralnye |
| Таблетки пероральные |
| Механизм действия. Палиперидон — это центрально действующий антагонист дофаминовых D2-рецепторов, обладающий также высоким антагонизмом в отношении серотониновых 5-НТ2-рецепторов. Кроме того, палиперидон является антагонистом альфа1- и альфа2-адренергических рецепторов и Н1-гистаминовых рецепторов. Палиперидон не обладает аффинитетом к холинергическим, мускариновым, а также бета1- и бета2-адренергическим рецепторам. Фармакологическая активность (+)- и (-)-энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношениях.
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотики (нейролептики).
Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и продуктивных симптомов шизофрении.
Палиперидон оказывает влияние на структуру сна: уменьшает латентный период до засыпания и число пробуждений после засыпания, увеличивает общую продолжительность сна, увеличивает время сна и повышает индекс качества сна. Оказывает противорвотное действие, может вызывать увеличение концентрации пролактина в плазме крови. |
| - шизофрения, в т.ч. в фазе обострения;
- профилактика обострений шизофрении. |
| таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 3 мг; блистер 7, пачка картонная 4;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 3 мг; блистер 7, пачка картонная 8;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 3 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 30, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 6 мг; блистер 7, пачка картонная 4;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 6 мг; блистер 7, пачка картонная 8;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 6 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 30, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 9 мг; блистер 7, пачка картонная 4;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 9 мг; блистер 7, пачка картонная 8;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 9 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 30, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 12 мг; блистер 7, пачка картонная 4;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 12 мг; блистер 7, пачка картонная 8;
таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия 12 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 30, пачка картонная 1;
Состав
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 1 табл.
палиперидон 3 мг
вспомогательные вещества: макрогол 200К; макрогол 7000К; натрия хлорид; повидон (К29-32); гиетиллоза; кислотастеаринова; бутилгидрокситолуол; железа оксид красный; железа оксид желтый; макрогол 3350; целлюлозы ацетат (398-10); краситель белый (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, триацетин); карнаубский воск
в блистере 7 шт.; в пачке картонной 4 или 8 блистеров или во флаконе ПЭ 30 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 1 табл.
палиперидон 6 мг
вспомогательные вещества: макрогол 200К; макрогол 7000К; натрия хлорид; повидон (К29-32); гиетиллоза; кислотастеаринова; бутилгидрокситолуол; железа оксид красный; макрогол 3350; целлюлозы ацетат (398-10); краситель бежевый (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400, железа оксид желтый, железа оксид красный); карнаубский воск
в блистере 7 шт.; в пачке картонной 4 или 8 блистеров или во флаконе ПЭ 30 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 1 табл.
палиперидон 9 мг
вспомогательные вещества: макрогол 200К; макрогол 7000К; натрия хлорид; повидон (К29-32); гиетиллоза; кислотастеаринова; бутилгидрокситолуол; железа оксид черный; железа оксид красный; макрогол 3350; целлюлозы ацетат (398-10); краситель розовый (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400, железа оксид красный); карнаубский воск
в блистере 7 шт.; в пачке картонной 4 или 8 блистеров или во флаконе ПЭ 30 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 1 табл.
палиперидон 12 мг
вспомогательные вещества: макрогол 200К; макрогол 7000К; натрия хлорид; повидон (К29-32); гиетиллоза; кислотастеаринова; бутилгидрокситолуол; железа оксид красный; железа оксид желтый; макрогол 3350; целлюлозы ацетат (398-10); краситель темно-желтый (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400, железа оксид желтый); карнаубский воск
в блистере 7 шт.; в пачке картонной 4 или 8 блистеров или во флаконе ПЭ 30 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
Надпись на таблетках всех дозировок произведена чернилами водорастворимыми черными;
Состав чернил - гипромеллоза; железа оксид черный, вода очищенная, изопропанол, пропиленгликоль.
|
| Механизм действия
Палиперидон - это центрально действующий антагонист дофаминовых D2-рецепторов, обладает также высоким антагонизмом в отношении серотониновых 5-НТ 2-рецепторов.
Кроме того, палиперидон является антагонистом альфа 1-и альфа2-адренергических рецепторов и Н1-гистаминовых рецепторов. Палиперидон не обладает афинитетом в холинергических, мускариновым, а также бета1 - и бета2-адренергических рецепторов. Фармакологическая активность (+) - и (-) - энантиомеров палиперидону одинакова в качественном и количественном отношениях.
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбичної и мезокортикальная системы. Вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики (нейролептики).
Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидных побочных действий и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и продуктивных симптомов шизофрении.
Палиперидон влияет на структуру сна: уменьшает латентный период до засыпания и число пробуждений после засыпания, увеличивает общую продолжительность сна, увеличивает время сна и повышает индекс качества сна. Оказывает противорвотное действие, может вызывать увеличение концентрации пролактина в плазме крови.
|
| Фармакокинетические характеристики палиперидону после приема внутрь пропорциональны принятой дозе в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (3-12 мг 1 раз в сутки).
Абсорбция
После приема одной дозы препарата уровни палиперидону в плазме стабильно возрастали, и Cmax достигалась спустя 24 часов. У большинства пациентов стационарные концентрации палиперидону достигались после 4-5 дней приема препарата 1 раз в сутки.
Особенности высвобождения лекарственной субстанции из Інвеги обеспечивали меньшие флюктуации Cmax и Cmin чем те, которые наблюдаются при использовании обычных лекарственных форм.
После приема таблеток палиперидону происходит взаимное превращение (+) и (-) энантиомеров, и соотношение AUC (+) / AUC (-) в стационарном состоянии составляет примерно 1,6.
Абсолютная биодоступность палиперидону после перорального приема составляет 28%.
После однократного приема палиперидону в дозе 15 мг в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с жирной высококалорийной пищей Cmax и AUC увеличились, в среднем, на 42-60 и 46-54% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки натощак.
Таким образом, наличие или отсутствие в желудке пищи во время приема палиперидону может изменять концентрацию палиперидону в плазме.
Распределение
Палиперидон быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Кажущийся объем распределения - 487 л. Степень связывания с белками плазмы составляет 74%. Палиперидон связывается в основном с альфа 1 кислым гликопротеином и альбумином.
Биотрансформация и элиминация
Через 1 неделю после приема 1 стандартной таблетки, которая имела 1 мг палиперидону, 59% дозы выделилось с мочой в неизмененном виде; это свидетельствует о том, что палиперидон не берется интенсивному метаболизму в печени.
Около 80% препарата было обнаружено в моче и примерно 11% - в кале. Известны четыре пути метаболизма палиперидону in vivo, ни один из которых не охватывает более 6,5% дозы: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола.
Исследования in vitro показали, что изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 цитохрома Р450 могут играть определенную роль в метаболизме палиперидону, однако доказательств того, что они играют важную роль в метаболизме палиперидону in vivo, получить не удалось.
Несмотря на то что в общей популяции скорость метаболизма субстратов CYP2D6 существенно варьирует, популяционные фармакокинетические исследования не выявили существенных различий кажущегося клиренса палиперидону после приема препарата между быстрыми и медленными метаболизаторами субстратов CYP2D6. Исследования in vitro с использованием микросомальных препаратов гетерологичных систем показали, что изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5 не участвуют в метаболизме палиперидону.
Конечный Т1 / 2 палиперидону составляет около 23 час.
Особые группы
Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу палиперидону, поскольку последний не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Исследование, в котором участвовали пациенты с умеренным нарушением функции печени (класс «В» по классификации Child-Pugh), показало, что у этих пациентов концентрации свободного палиперидону в плазме были подобные таковым у здоровых людей.
Применение препарата Інвега® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.
Пациенты с нарушениями функции почек
Дозу палиперидону необходимо снижать у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек.
Экскрецию палиперидону изучали у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Было установлено, что элиминация палиперидону снижалась по мере уменьшения Cl креатинина.
Общий клиренс палиперидону был снижен на 32% у пациентов с легкими нарушениями функции почек (Cl креатинина - от 50 до
Средний конечный Т1 / 2 палиперидону у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек составил 24, 40 и 51 часов соответственно; у людей с нормальной функцией почек (Cl креатинина - ≥80 мл / мин) этот показатель равнялся 23 час.
Пожилые пациенты
Не рекомендуется изменять дозу палиперидону в зависимости от возраста пациента. Фармакокинетичне исследования, в котором участвовали пожилые пациенты (возраст 65 лет и старше, n = 26) показали, что кажется клиренс палиперидону в стационарном состоянии после приема Інвеги в этой группе был на 20% ниже, чем у взрослых пациентов (18-45 лет, n = 28). Вместе с тем, после внесения поправки на возрастное снижение Cl креатинина, популяционный анализ не выявил влияния возраста больных шизофренией на фармакокинетику палиперидону.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность палиперидону у пациентов моложе 18 лет не изучалась.
Расовая принадлежность
Нет необходимости изменять дозу палиперидону в зависимости от расовой принадлежности пациента.
Популяционный анализ не выявил влияния расовой принадлежности на фармакокинетику палиперидону после приема препарата.
Пол
Рекомендуемые дозы палиперидону одинаковы для мужчин и женщин. Мнимый клиренс палиперидону после приема препарата у женщин примерно на 19% ниже, чем у мужчин. Эта разница обусловлена в основном различиями в безжировому компоненте массы тела и Cl креатинина между мужчинами и женщинами, поскольку популяционные исследования, после внесения поправки на безжировую компоненту массы тела и Cl креатинина, не выявили клинически значимых различий в фармакокинетике палиперидону у мужчин и женщин, принимавших препарат.
Курение
Не рекомендуется изменять дозы палиперидону у курильщиков. Исследования in vitro с использованием печеночных ферментов человека показали, что палиперидон не является субстратом CYP1A2, и поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидону. В согласии с результатами исследований in vitro, популяционные исследования не выявили различий в фармакокинетике палиперидону между курильщиками и людьми, которые не курят.
|
| В настоящее время нет данных о безопасности палиперидону для беременных женщин и внутриутробного развития плода. Препарат не следует назначать беременным женщинам кроме тех случаев, когда это абсолютно необходимо с клинической точки зрения. Влияние палиперидону на родовую деятельность женщин не известно.
Применение антипсихотических препаратов во время последнего триместра беременности сопровождалось обратимыми экстрапирамидными симптомами у новорожденных.
Лактация
Палиперидон проникает в грудное молоко, в связи с этим препарат не следует назначать в период лактации.
|
| - |
| Гиперчувствительность к палиперидону, рисперидон, а также к любому вспомогательному ингредиенту препарата.
С осторожностью
Судорожные состояния в анамнезе и заболевания, снижающие порог судорожной готовности. Как и другие антипсихотики, палиперидон следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или другие заболевания, снижающие порог судорожной готовности.
Дисфагия и сужение просвета желудочно-кишечного тракта (возможность обструкции). Таблетки Інвега® не деформируются и почти не меняют свою форму в желудочно-кишечном тракте, и поэтому их не следует назначать пациентам с сильным сужением просвета жкт (патологическим или ятрогенним), а также пациентам, которые страдают дисфагией или которым трудно глотать таблетки.
Имеются единичные сообщения о симптомах обструкции желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом внутрь недеформируемых лекарственных форм с контролируемым высвобождением активной субстанции. Палиперидон тоже относится к таким лекарственным формам, и поэтому его можно назначать только тем пациентам, которые могут глотать таблетки целиком.
Пожилые пациенты с деменцией
Эффективность и безопасность палиперидону не оценивались у пожилых пациентов с деменцией.
Мета-анализ 17 плацебо-контролируемых исследований показал, что у пожилых пациентов с деменцией, которые получали такие атипичные антипсихотические препараты, как рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, наблюдался более высокий уровень смертности по сравнению с пациентами, которые получали плацебо.
Плацебо-контролируемые исследования, в которых участвовали пожилые пациенты с деменцией, продемонстрировали повышенную частоту цереброваскулярных нежелательных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки), в т.ч. со смертельным исходом, у пациентов, получавших некоторые атипичные антипсихотические препараты (в т.ч. рисперидон, арипипразол и оланзапин), в сравнении с пациентами, которые получали плацебо.
При болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви. Врачи должны внимательно взвешивать возможные риски и потенциальную пользу при назначении антипсихотических препаратов, включая палиперидон, пациентам, страдающим болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку у таких пациентов может быть увеличен риск развития злокачественного нейролептического синдрома или повышенная чувствительность к антипсихотических препаратов. Проявления этой повышенной чувствительности включают, помимо экстрапирамидных симптомов, спутанность сознания, притупление реакций и постуральная гипотензия с частыми падениями.
|
| Наиболее частыми нежелательными эффектами палиперидону в клинических исследованиях были: головная боль, тахикардия, акатизия, синусовая тахикардия, экстрапирамидные симптомы, сонливость, головокружение, седация, тремор, артериальная гипертензия, дистония, ортостатическая гипотензия и сухость во рту.
К дозозависимым нежелательных эффектов относились: увеличение массы тела, головная боль, гиперсаливация, рвота, дискинезия, акатизия, дистония, экстрапирамидные симптомы, артериальная гипертензия и паркинсонизм.
Ниже указаны нежелательные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов, с частотой, классифицированной таким образом: очень часто - ≥10%; часто - ≥1% и
Со стороны иммунной системы: нечасто - анафилактическая реакция.
Метаболические нарушения: нечасто - повышенный аппетит.
Психические расстройства: нечасто - «страшные» сновидения.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - акатизия, головокружение, дистония, экстрапирамидные симптомы, артериальная гипертензия, паркинсонизм, седативный эффект, сонливость, тремор; нечасто - постуральное головокружение, дискинезия, большой эпилептический припадок, обморок.
Глазные нарушения: нечасто - непроизвольные вращения глазного яблока.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия (в т.ч. синусовая), AV блокада I степени, блокада ножек пучка Гиса, ортостатическая гипотензия; нечасто - брадикардия, сердцебиение, синусовая аритмия, гипотензия, ишемия.
Желудочно-кишечные нарушения: часто - боль в верхнем отделе живота, сухость во рту, гиперсаливация, рвота.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - мышечная ригидность.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - аменорея, галакторея, выделения из сосков, эректильная дисфункция, гинекомастия, изменения менструального цикла.
Прочие: часто - астенические расстройства; нечасто - периферические отеки, изменения на ЭКГ, увеличение массы тела.
Лабораторные тесты: повышение уровня сывороточного пролактина.
|
| Внутрь, утром, независимо от приема пищи, глотая целиком, запивая жидкостью, не разжевывая, не разделяя на части, не измельчая. Рекомендуемая доза составляет 6 мг один раз в сутки.
Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 3-12 мг 1 раз в сутки. Если увеличение дозы необходимо, рекомендуется повышать дозу на 3 мг в сутки с интервалом более 5 суток.
Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов со слабой или средней степенью нарушения функции печени снижения дозы не требуется. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.
Пациенты с нарушениями функции почек. Для пациентов с легким нарушением функции почек (Cl креатинина - ≥50, но
Для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина - ≥10, но
Применение Інвега® у пациентов с Cl креатинина
Пожилые пациенты
Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек (Cl креатинина - ≥80 мл / мин) рекомендуются те же дозы препарата, что и для взрослых пациентов с нормальной функцией почек. Вместе с тем, у пожилых пациентов функция почек может быть снижена, и в этом случае дозу препарата следует подбирать в соответствии с функцией почек у конкретного пациента (см. Раздел «Пациенты с нарушениями функции почек»).
Особые группы пациентов
Не рекомендуется изменять дозу палиперидону в зависимости от пола, возраста и от того, курит пациент или нет.
Перевод пациентов на лечение другими антипсихотическими препаратами. В настоящее время нет систематически собранных данных о переводе пациентов с лечения палиперидон на лечение другими антипсихотическими препаратами.
Фармакодинамика и фармакокинетика у разных антипсихотических препаратов не одинакова, поэтому врачи должны внимательно следить за состоянием пациентов при переводе их с одного антипсихотического препарата на другой.
|
| Симптомы: в целом, объективные и субъективные симптомы передозировки палиперидону является усиленные фармакологические эффекты этого ЛС, то есть сонливость и седацию, тахикардию и артериальную гипотензию, удлинение интервала QT и экстрапирамидные симптомы. При острой передозировке необходимо учитывать возможность токсического действия нескольких препаратов.
Лечение: при оценке терапевтических потребностей пациента и эффективности купирования передозировки необходимо помнить о том, что Інвега® является препаратом с пролонгированным высвобождением лекарственной субстанции. Специфического антидота палиперидону не существует. Необходимо осуществлять общепринятые поддерживающие мероприятия.
Следует обеспечивать и поддерживать хорошую проходимость дыхательных путей, а также адекватную оксигенацию и вентиляцию. Необходимо сразу же организовать мониторинг сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ-мониторинг с целью выявления возможных аритмий).
Гипотензию и коллаптоидные состояния купируют в / в введением жидкости и / или симпатомиметиков. В определенных ситуациях показано промывание желудка (после интубации, если пациент находится в бессознательном состоянии), введение активированного угля и слабительных средств.
При возникновении тяжелых экстрапирамидных симптомов необходимо вводить антихолинергические препараты.
Наблюдение за состоянием пациента и мониторинг основных физиологических функций необходимо продолжать до полного устранения последствий передозировки.
|
| Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении палиперидону с препаратами, которые удлиняют интервал QT.
Влияние палиперидону на другие препараты
Палиперидон, скорее всего, не участвует в клинически значимых фармакокинетических взаимодействиях с препаратами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что палиперидон не вызывает существенного подавления биоперетворення препаратов, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, включая СУР1А4, СУР2А6, СУР2С8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5.
Поэтому нет оснований предполагать, что палиперидон будет ингибировать в клинически значимом степени клиренс препаратов, которые метаболизируются указанными ферментами. Кроме того, палиперидон, скорее всего, не индуцирует ферменты.
В высоких концентрациях палиперидон является слабым ингибитором P-гликопротеина. Данные in vivo отсутствуют, клиническая значимость неизвестна.
Учитывая тот факт, что палиперидон действует преимущественно на центральную нервную систему, его следует с осторожностью использовать в комбинациях с другими препаратами центрального действия и с алкоголем. Палиперидон может нейтрализовать действие леводопы и других агонистов допамина.
Вследствие способности палиперидону вызывать ортостатическую гипотензию может возникать аддитивный эффект при использовании препарата одновременно с другими препаратами, вызывающими ортостатическую гипотензию.
Влияние других препаратов на палиперидон
Палиперидон не является субстратом изоферментов СУР1А2, СУР2А6, СУР2С9, СУР2С19 и СУР3А5. Это свидетельствует о низкой вероятности его взаимодействия с ингибиторами или индукторами указанных ферментов.
Исследования in vitro выявили минимальное участие изоферментов CYP2D6 и СУР3А4 в метаболизме палиперидону, вместе с тем, нет доказательств того, что эти изоферменты играют важную роль в метаболизме палиперидону in vitro или in vivo.
Исследования in vitro показали, что палиперидон является субстратом P-гликопротеина.
Палиперидон ограниченно метаболизируется CYP2D6 (см. «Фармакокинетика»). В исследовании на взрослых добровольцах взаимодействия палиперидону с пароксетином, потенциальным ингибитором CYP2D6, не наблюдалось клинически значимого изменения фармакокинетики палиперидону.
Совместное применение палиперидону с 200 мг карбамазепина 2 раза в сутки вызывало уменьшение Смах и AUC палиперидону примерно на 37%. Данное уменьшение вызвано увеличением клиренса палиперидону на 35% в результате индукции карбамазепином почечного P-гликопротеина. Небольшое уменьшение количества препарата, выделения неизмененного, позволяет предположить, что при совместном применении карбамазепин имеет лишь незначительное влияние на CYP-обусловлен метаболизм или биодоступность палиперидону. При назначении карбамазепина доза палиперидону должна быть переоценена и увеличена при необходимости. И наоборот, при отмене карбамазепина доза палиперидону должна быть переоценена и уменьшена при необходимости.
Палиперидон, являющийся катионом при физиологических значениях рН, выводится главным образом в неизмененном виде почками; при этом около половины экскреции приходится на долю фильтрации и около половины - на долю активной секреции. Применение палиперидону одновременно с триметопримом, который, как известно, ингибирует активный почечный транспорт катионных препаратов, не влияло на фармакокинетику палиперидону.
Одновременное использование палиперидону и рисперидона не было предметом научных исследований.
Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и поэтому при одновременном использовании палиперидону и рисперидона возможно повышение уровней палиперидону в крови.
|
| - |
| 1479342294 |
| Злокачественный нейролептический синдром
Известно, что антипсихотические препараты, включая палиперидон, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функции автономной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность.
При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая палиперидон.
Поздняя дискинезия
Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и / или мимической мускулатуры. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, нужно рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая палиперидон.
Удлинение интервала QT
Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении палиперидону пациентам с сердечными аритмиями в анамнезе, врожденным удлинением интервала QT и совместном применении с препаратами, которые удлиняют интервал QT.
Гипергликемия
В клинических исследованиях палиперидону изредка наблюдались нежелательные эффекты, связанные с обменом глюкозы. Рекомендуется осуществлять соответствующий мониторинг у больных сахарным диабетом, а также у пациентов, которые имеют факторы риска развития сахарного диабета (см. «Побочные действия»).
Ортостатическая гипотензия
Палиперидон обладает активностью альфа-адреноблокаторов, и поэтому может вызвать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию.
Палиперидон необходимо с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например сердечная недостаточность, инфаркт или ишемия миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы), цереброваскулярные заболевания, а также при состояниях, способствующих гипотензии (например, обезвоживание, гиповолемия и терапия антигипертензивными препаратами).
Регуляция температуры тела
Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект, как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении палиперидону пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, воздействие высоких внешних температур, одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью или обезвоживание.
Противорвотный эффект
В доклинических исследованиях был выявлен противорвотный эффект палиперидону. Этот эффект, в случае его возникновения у людей, может маскировать объективные и субъективные симптомы передозировки некоторых препаратов, а также такие заболевания, как непроходимость кишечника, синдром Рейе и опухоли головного мозга.
Приапизм
Препараты, способные блокировать альфа-адренергические эффекты, могут вызывать приапизм. В клинических испытаниях палиперидону случаи приапизма не наблюдались, однако палиперидон владеет указанной фармакологической активностью, поэтому при лечении нельзя полностью исключить риск возникновения приапизма.
Таблетки Інвега® производятся с использованием технологии осмотического высвобождения лекарственной субстанции, при которой осмотическое давление обеспечивает высвобождение палиперидону с контролируемой скоростью.
Система, которая внешне напоминает капсуловидну таблетку, состоит из осмотически активного трехслойного ядра, окруженного промежуточной оболочкой и полупроницаемой мембраной. Трехслойное ядро состоит из двух лекарственных слоев, содержащих лекарственную субстанцию и вспомогательные вещества, а также из выталкивающего слоя, содержащего осмотически активные компоненты.
На куполе лекарственных слоев имеются два выпускных отверстия, сделанные с помощью лазера. В желудочно-кишечном тракте цветная оболочка быстро растворяется и мембрана пропитывается водой.
При проникновении воды в ядро таблетки гидрофильные полимеры ядра таблетки впитывают воду и набухают, превращаясь в гель, содержащий палиперидон, который затем выталкивается через отверстия в таблетке. Оболочка таблетки, а также нерастворимые компоненты ядра таблетки, выводятся из организма с испражнениями. Пациенты не должны волноваться, если заметят в стуле что-то похожее на таблетку.
Влияние на управление автомобилем и работу с механизмами
Палиперидон может нарушать деятельность, требующую быстрой психической реакции, поэтому пациентам следует воздерживаться от вождения автомобиля и работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность к палиперидону.
|
| При температурі 15-30 ° C. |