| ronbetal-rastvor-dlya-podkozhnogo-vvedeniya |
| Раствор для подкожного введения |
| Интерферон. Представляет собой негликолизированную форму человеческого интерферона бета, в позиции 17 имеет серин. Ингибирует репликацию вирусов, снижает образование гамма-интерферона и активизирует функцию T-супрессоров, тем самым, ослабляя действие антител против основных компонентов миелина. |
| - уменьшение частоты и тяжести обострений у больных с рецидивирующе-ремиттирующим течением рассеянного склероза;
- для замедления темпов прогрессирования заболевания у больных с вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза. |
| раствор для подкожного введения 8 млн МЕ/мл; флакон (флакончик) стеклянный 1 мл, упаковка контурная пластиковая (поддоны) 10, пачка картонная 1;
раствор для подкожного введения 8 млн МЕ/мл; флакон (флакончик) стеклянный 1 мл, упаковка контурная пластиковая (поддоны) 5, пачка картонная 1;
раствор для подкожного введения 8 млн МЕ/мл; флакон (флакончик) стеклянный 1 мл, упаковка контурная пластиковая (поддоны) 10, пачка картонная 3;
раствор для подкожного введения 8 млн МЕ/мл; флакон (флакончик) стеклянный 1 мл, упаковка контурная пластиковая (поддоны) 5, пачка картонная 3;
раствор для подкожного введения 16 млн МЕ/мл; шприц стеклянный 0.5 мл с салфетками спирт., упаковка контурная ячейковая 1, пачка картонная 1;
раствор для подкожного введения 16 млн МЕ/мл; шприц стеклянный 0.5 мл с салфетками спирт., упаковка контурная ячейковая 1, пачка картонная 5;
стеклянный 0.5 мл с салфетками спирт., упаковка контурная ячейковая 1, пачка картонная 15; |
| Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Действие интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлено связыванием с високоаффинними рецепторами на поверхности клетки и запуском экспрессии ряда белков, обладающих противовирусным, антипролиферативною и противовоспалительным действием.
Терапевтический эффект интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлен смещением цитокинового баланса в пользу противовоспалительных цитокинов, торможением пролиферации лейкоцитов и нарушением презентации аутоантигенов.
Важным механизмом действия интерферона бета-1b является снижение темпа миграции лейкоцитов через ГЭБ за счет снижения экспрессии металлопротеаз, которые увеличивают проницаемость ГЭБ. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к интерферону-гамма, а также усиливает их распад.
Таким образом, интерферон бета-1b является антагонистом интерферона-гамма, что играет важную роль в патогенезе рассеянного склероза.
Кроме того, интерферон бета-1b повышает супресорну активность мононуклеарных клеток периферической крови и снижает устойчивость Т-лимфоцитов к апоптозу, вызывая гибель аутореактивних клонов.
|
| После п / к введения интерферона бета-1b в рекомендуемой дозе 0,25 мг его сывороточные концентрации низкие или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих интерферон бета-1b в рекомендуемой дозе, нет.
После п / к введения 0,5 мг интерферона бета-1b максимальные уровни в плазме составляют около 40 МЕ / мл через 1-8 ч после инъекции.
Абсолютная биодоступность интерферона бета-1b при п / к введении составляет приблизительно 50%. При в / в применении интерферона бета-1b клиренс и T1 / 2 препарата из сыворотки составляет в среднем 30 мл / мин / кг и 5 ч соответственно.
Введение интерферона бета-1b через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, а его фармакокинетика на протяжении курса терапии, очевидно, не меняется.
При п / к применении интерферона бета-1b в дозе 0,25 мг через день уровни маркерам биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и имуносуперсивний цитокин ИЛ-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования.
Связь между уровнями в плазме интерферона бета-1b или уровнями индуцированных им маркеров и механизмом действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе не установлена.
|
| Неизвестно, способен ли интерферон бета-1b вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта.
В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, интерферон бета-1b противопоказан во время беременности.
Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции.
В случае наступления беременности во время лечения интерфероном бета-1b или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком.
Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на интерферон бета-1b у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.
|
| - |
| - Гиперчувствительность к рекомбинантного интерферона-бета или другим компонентам препарата;
- Заболевания печени в стадии декомпенсации;
- Тяжелые депрессивные заболевания и / или суицидальные мысли в анамнезе;
- Эпилепсия (адекватно не контролируемая);
- Беременность.
С осторожностью. Пациентам, в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также пациентам, получающим противосудорожные средства, Ронбетал следует применять с осторожностью.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Ронбетал больных с нарушениями функции костного мозга, анемией или тромбоцитопенией. В связи с недостаточностью данных по применению необходима осторожность при назначении пациентам моложе 18 лет.
|
| В ходе регистрационного клинического исследования препарата Ронбетал® наблюдались следующие нежелательные явления.
Общие реакции: комплекс гриппоподобных симптомов, повышение температуры тела, озноб.
Местные реакции: реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции.
Сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления.
Кровь и лимфатическая система: анемия, лимфопения.
Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня ферментов в крови (повышение уровня ГГТ, ACT и АЛТ до 4 раз от исходного).
Нервная система: тревожные состояния.
Опорно-двигательная система: миалгия.
Кожа: сыпь макуло-папулезного характера.
При применении других препаратов интерферона бета-1b наблюдались нижеперечисленные нежелательные явления.
Общие нарушения и реакции в месте введения: реакция в месте инъекции, астения (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение температуры тела, озноб, боль в животе, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.
Сердечно-сосудистая система: периферический отек, вазодилатация, заболевания периферических сосудов, гипертензия, сильное сердцебиение, тахикардия.
Майская система: тошнота, запор, диарея, диспептические явления.
Кровь и лимфатическая система: лимфопения
Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня ферментов в крови (ACT и АЛТ в 5 раз от исходного), увеличение массы тела.
Опорно-двигательная система: миастения, артралгия, миалгия, судороги в ногах.
Нервная система: гипертонус, головокружение, бессонница, нарушение координации, беспокойство, нервозность.
Дыхательная система: одышка.
Кожа: сыпь, кожные заболевания, повышенное потоотделение, алопеция.
Мочеполовая система: позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание; у женщин - метроррагия (ациклические кровотечения), меноррагия (длительные менструальные кровотечения), дисменорея (болезненные месячные); у мужчин - импотенция, заболевания предстательной железы.
В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы следующие побочные эффекты других препаратов интерферона бета-1b (частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥10%), относительно часто (
Общие реакции: очень часто - гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль или потливость). Частота этих симптомов со временем снижается. Редко: общее недомогание, боли в груди, снижение массы тела.
Местные реакции: очень часто - реакции в месте инъекции (гиперемия, локальный отек), воспаление, боль; нечасто - некроз кожи. Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается.
Кровь и лимфатическая система: нечасто - анемия, тромбоцитопения, лейкопения; редко - лимфаденопатия.
Эндокринные нарушения: редко - нарушение функции щитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз.
Метаболические нарушения: редко - повышение уровня триглицеридов.
Нервная система: нечасто - мышечный гипертонус, депрессия; редко - судороги, спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность, суицидальные попытки, анорексия.
Сердечно-сосудистая система: нечасто: артериальная гипертензия; редко - кардиомиопатия, тахикардия, сердцебиение.
Органы дыхания: редко - одышка, бронхоспазм.
Желудочно-кишечный тракт: нечасто - тошнота и рвота; редко - панкреатит.
Печень и желчевыводящие пути: нечасто - повышение активности ACT, АЛТ; редко - повышение активности ГГТ, уровня билирубина, гепатит.
Кожа и подкожная клетчатка: нечасто - алопеция, крапивница, зуд кожи, кожные высыпания; редко - изменение цвета кожи, повышенная потливость.
Скелетная мускулатура: нечасто - миалгии.
Женская репродуктивная система: редко - нарушение менструального цикла.
Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции.
|
| П / к, через день, в дозе 8 млн ME. Раствор не встряхивать и использовать сразу. Нежелательные повторные инъекции в один и тот же участок кожи. Лечение длительное (многолетнее). В контролируемых клинических исследованиях эффект лечения интерфероном бета-1b сохранялся в течение 3-х лет наблюдений.
Есть результаты клинических исследований, в которых продолжительность лечения у больных ремитуючим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно.
|
| Интерферон бета-1b в дозах до 176 млн ME в / в 3 раза в неделю у взрослых больных злокачественными опухолями не вызывал серьезных нежелательных явлений.
|
| При лечении обострений заболевания у больных, получавших интерферон бета-1b, переносимость кортикостероидов или АКТГ, которые применяли сроком до 28 дней, была хорошей.
Применение одновременно с другими иммунодепрессантами, кроме кортикостероидов или АКТГ, не изучалось. Интерфероны снижали активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства).
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.
|
| - |
| 1479353182 |
| Лечение проводится под контролем врача. Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом терапии интерфероном бета-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу. В редких случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. При наличии депрессии и суицидальных мыслей следует немедленно прекратить терапию.
До назначения интерферона бета-1b и на фоне лечения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, а также определять активность ACT, АЛТ и ГГТ. В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови следует проводить тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации уровня печеночных ферментов можно обсудить вопрос о возобновлении терапии под тщательным контролем функции печени.
Сведений о применении Ронбетала у больных с нарушенной функцией печени и почек нет.
В клинических исследованиях у части больных рассеянным склерозом отмечалась появление сывороточных антител, нейтрализующих интерферон бета-1b. Влияние новообразований антител на клиническую эффективность интерферона бета-1b в настоящее время изучается. Имеющиеся результаты противоречивы и не позволяют сделать однозначный вывод. Признаков отрицательного влияния нейтрализующих антител на замедление прогрессирования болезни при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе не выявлено.
У больных, получавших интерферон бета-1b, описаны случаи некроза в месте инъекции. Участок некроза может быть широкой и глубокой. При появлении множественных очагов некроза лечение интерфероном бета-1b следует прекратить до их полного заживления, которое может продолжаться до 6 мес. При наличии одного очага и отсутствии обширного некроза лечение интерфероном бета-1b может быть продолжено.
Чтобы снизить риск развития некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:
- Соблюдать правила асептики при выполнении инъекций;
- Постоянно менять места инъекции.
Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
Если предполагается связь кардиомиопатии, развившейся в процессе лечения, с терапией интерфероном бета-1b, лечение следует прекратить.
Применение цитокинов у больных с моноклональною гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподибного симптомами и летальным исходом.
Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и обслуживанию механизмов
Учитывая механизм фармакологического действия интерферона бета-1b, его непосредственное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами представляется крайне маловероятным. Однако побочные эффекты, которые наблюдаются со стороны ЦНС и связанные с применением интерферона бета-1b, у восприимчивых людей могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
|
| При температурі 2–8 °C. |