| irinotel-koncentrat-dlya-prigotovleniya-rastvora-dlya-infuziy |
| Концентрат для приготовления раствора для инфузий |
| Противоопухолевый препарат, полусинтетическое производное камптотецина. Является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации.
В опытах in vivo было показано, что иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих Р-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин-резистентные лейкемии Р388). |
| Местнораспространенный или метастатический рак ободочной и прямой кишки:
— в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию;
— в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после проведения стандартной противоопухолевой терапии. |
| концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг / мл; флакон (флакончик) 5 мл, пачка картонная 1;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг / мл; флакон (флакончик) 2 мл, пачка картонная 1;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг / мл; флакон (флакончик) 15 мл, пачка картонная 1;
Состав
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
активное вещество:
иринотекану гидрохлорида тригидрат 20 мг
вспомогательные вещества: сорбитол - 45 мг, молочная кислота - 0,9 мг, хлористоводородная кислота - qs для корректировки значения pH, натрия гидроксид - qs для корректировки значения pH, вода для инъекций - qs до 1 мл
|
| Противоопухолевый препарат, полусинтетическое производное камптотецину. Является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомерази I. В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомерази I с ДНК, что препятствует ее репликации.
В опытах in vivo было показано, что иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих Р-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин - и доксорубицин-резистентные лейкемии Р388).
|
| Фармакокинетика иринотекану и SN-38 (его активного метаболита) была изучена при 30-мннутной в / в инфузии препарата в дозе 100-750 мг / м. Фармакокинетический профиль иринотекану не зависит от дозы. Иринотекан метаболизируется в основном под действием печеночного фермента карбоксилестерази до метаболита SN-38.
Распределение препарата в плазме двух - или трехфазное. Средний T1 / 2 препарата в плазме в первую фазу трехфазной модели составляет 12 минут, во вторую фазу - 2.5 ч, в последней фазе - 14.2 ч. Cmax иринотекану и SN-38 достигалась к концу в / в инфузии в рекомендованной дозе 350 мг / м2 поверхности тела. Выделяется почками в неизмененном виде (в среднем 19.9%) и в виде метаболита SN-38 (0.25%). С желчью выводится около 30% препарата, как в неизмененном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкуронида. Связь с белками плазмы крови для иринотекану составляет примерно 65%, для SN-38 - 95%.
Фармакокинетические исследования подтвердили отсутствие влияния фторурацила и кальция фолината на фармакокинетику иринотекану.
|
| Протипоказано застосування препарату при вагітності та в період грудного вигодовування. |
| С осторожностью: почечная недостаточность (данные по безопасности отсутствуют).
|
| — Язвенный колит и / или нарушения кишечной проходимости;
- Выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
- Концентрация билирубина в сыворотке крови, превышающая более чем в 3 раза ВГН;
- Общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ> 2;
- Беременность;
- Период лактации (грудного вскармливания);
- Детский возраст (данные по безопасности и эффективности у детей отсутствуют);
- Повышенная чувствительность к иринотекану или других компонентов препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при проведении лучевой терапии (в анамнезе) на область брюшной полости или таза, при лейкоцитозе, пациентам женского пола (повышается риск развития диареи), при почечной недостаточности (данные по безопасности отсутствуют), гиповолемии, склонности к тромбозам и тромбоэмболии , а также пациентам пожилого возраста.
|
| Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения, лейкопения, анемия. Нейтропения наблюдалась у 78.7% пациентов при монотерапии (при комбинированной химиотерапии у 82.5%), в т.ч. у 22.6% пациентов она была выраженной (количество нейтрофилов менее 500 клеток / мкл). Нейтропения была обратимой и не носила кумулятивный характер.
Полное восстановление количества нейтрофилов наступало обычно на 22-й день при применении препарата Іринотел в монотерапии и на 7-8 день при применении препарата Іринотел в составе комбинированной химиотерапии. Лихорадка в сочетании с выраженной нейтропенией была отмечена в 6.2% и 3.4% пациентов соответственно. Инфекционные осложнения при монотерапии имели место у 10.3% пациентов, у 5.3% больных они сочетались с выраженной нейтропенией.
При применении препарата Іринотел в монотерапии умеренная анемия развилась у 58.7% пациентов.
При применении препарата Іринотел в составе комбинированной химиотерапии анемия наблюдалась у 97.2%.
При применении препарата Іринотел в монотерапии тромбоцитопения (
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия, мукозити, запоры. Сообщалось о единичных случаях развития псевдомембранозного колита, кишечной непроходимости, кровотечений из ЖКТ, перфорации кишечника, повышения активности амилазы или липазы. Диарея, возникающая более чем через 24 ч после применения препарата (отсроченная диарея), является дозолимитирующим токсическим эффектом препарата Іринотел.
При применении препарата в монотерапии тяжелая диарея наблюдалась у 20% больных (при комбинированной терапии у 13.1%). Среднее время до появления первых жидких испражнений после введения препарата Іринотел составило 5 дней.
При применении препарата в монотерапии приблизительно у 10% пациентов, применявших противорвотные средства, имели место выраженные тошнота и рвота. При применении препарата Іринотел в составе комбинированной химиотерапии выраженные тошнота и рвота наблюдались реже: у 2.1% и 2.8% пациентов соответственно.
Острый холинергический синдром, проявляющийся такими симптомами, как ранняя диарея, боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение артериального давления, брадикардия, вазодилатация, усиленная перистальтика кишечника, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение наблюдался у 9% больных, которые получали препарат Іринотел в монотерапии и в составе комбинированной химиотерапии только у 1.4% больных. Все эти симптомы исчезали после введения атропина.
Со стороны нервной системы: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения.
Со стороны дыхательной системы: одышка, лихорадка, легочные инфильтраты.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь и очень редко-развитие анафилактического шока.
Прочие: алопеция, лихорадка, нарушение речи, местные реакции, транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови. В редких случаях наблюдалось развитие почечной недостаточности, гипотонии или недостаточности кровообращения у пациентов, перенесших эпизоды обезвоживания, связанного с диареей и / или рвотой или у пациентов с сепсисом.
|
| В / в в виде инфузии продолжительностью не менее 30 и не более 90 минут.
Препарат предназначен только для взрослых. Применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом. При выборе дозы и режима введения следует обращаться к специальной литературе.
В режиме монотерапии препарат Іринотел применяется в дозе 125 мг / м2 еженедельно в течение 4 недель в виде 90-минутной в / в инфузии с перерывом в 2 недели, а также 350 мг / м2 в виде часовой в / в инфузии каждые 3 недели.
В составе комбинированной химиотерапии с фторурацилом и кальция фолинатом доза препарата Іринотел составляет при еженедельном введении - 125 мг / м2, при введении путем продолжительной инфузии 1 раз в 2 недели - 180 мг / м2. Дозы и режим введения фторурацила и кальция фолината подробно описаны в специальной литературе.
Рекомендации относительно модификации дозы
В режиме монотерапии снижение начальной дозы препарата Іринотел от 125 до 100 мг / м2 и от 350 до 300 мг / м2, а также снижение дозы от 125 до 100 мг / м2 и от 180 до 150 мг / м2 в режиме комбинированной терапии может быть рекомендовано у пациентов в возрасте 65 лет и старше, при предшествующей экстенсивной лучевой терапии, показателе общего состояния пациента, равном 2, при повышенной концентрации билирубина в крови.
Введение препарата Іринотел не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит значение +1500 / мкл крови, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1-2 недели.
В случае, если на фоне лечения развивается выраженное угнетение костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов менее 500 / мкл крови и / или количество лейкоцитов менее 1000 / мкл крови, и / или количество тромбоцитов менее 100 000 / мкл), или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов 1000 / мкл и менее в сочетании с повышением температуры тела больше 38° C), или инфекционные осложнения, или тяжелая диарея, или другая негематологична токсичность 3-4 степени, последующие дозы препарата Іринотел и при необходимости фторурацила следует снизить на 15-20%.
При появлении объективных признаков прогрессирования опухолевого заболевания или развития недопустимых токсических проявлений терапию препаратом Іринотел следует прекратить.
Больные с нарушением функции печени
При концентрации билирубина в сыворотке крови, превышающем ВГН не более чем в 1,5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у больного. При повышении концентрации билирубина более чем в 3 раза лечение препаратом Іринотел следует прекратить.
Больные с нарушением функции почек
Данные по применению отсутствуют.
Больные пожилого возраста
Какие-либо особенности по применению препарата Іринотел у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью (см. Также рекомендации по модификации дозы).
Инструкция по приготовлению раствора для инфузии
Раствор препарата Іринотел должен готовиться в асептических условиях. Необходимое количество препарата следует разбавить в 250 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения контейнера или флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность, наличие механических примесей, осадка или изменение цвета. В случае их обнаружения препарат должен быть утилизирован.
После разведения препарат сохраняет физическую и химическую стабильность в течение 24 часов в случае хранения при температуре ниже 25 ° C и в течение 48 часов в случае хранения при температуре от 2 до 8 ° C.
С микробиологической точки зрения, препарат должен быть использован сразу же после первого раскрытия. В случае, если препарат не был использован сразу, время хранения обычно составляет не более 24 ч при температуре от 2 до 8 ° C.
|
| - |
| Так как иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с солями суксаметония и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.
При совместном применении иринотекану с миєлосупресивними препаратами и лучевой терапией усугубляется токсическое действие на костный мозг (лейкопения, тромбоцитопения).
При совместном применении иринотекану с ГКС (например, с дексаметазоном) повышается риск развития гипергликемии (особенно у больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе) и лимфоцитопениї.
При совместном применении иринотекану с диуретиками может усугубляться дегидратация, возникающая вследствие диареи и рвоты.
Совместное применение слабительных препаратов на фоне терапии иринотеканом может углублять частоту или тяжесть диареи.
Совместный прием иринотекану и прохлорперазина повышает вероятность проявления признаков акатизии.
При совместном применении иринотекану с препаратами растительного происхождения на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), а также с противосудорожными препаратами - индукторами CYP3A (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) - концентрация в плазме крови активного метаболита SN-38 снижается.
Совместный прием иринотекану с атазанавиром, ингибитором ферментов CYP3A4 и UGT1A1, а также с кетоконазолом может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита SN-38.
Иринотекан не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.
Введение живой или ослабленной вакцины пациентам, проходящим курс лечения противоопухолевыми средствами, включая иринотекан, может привести к серьезным или фатальным инфекциям. Необходимо избегать вакцинации живой вакциной у больных, получающих иринотекан. Убитая или инактивированная вакцина может быть введена, однако ответ на такую вакцину может быть ослаблен.
|
| - |
| 1479349876 |
| Лечение препаратом Іринотел должно проводиться в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
У больных, которые получают препарат Іринотел, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени. Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата (отсроченная диарея), обычно отмечается не ранее 24 ч после введения препарата Іринотел (у большинства больных в среднем через 5 дней).
С появлением первого эпизода жидкого стула необходимо назначение частого питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение протидиарейної терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг на первый прием и затем по 2 мг каждые 2 ч). Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 ч из-за возможности развития пареза тонкой кишки.
Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также, если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия.
При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 ч, необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь, при этом больного рекомендуется госпитализировать.
При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500 клеток / мкл крови) в дополнение к протидиарейної терапии с профилактической целью внутрь назначаются антибиотики широкого спектра действия. Лоперамид не следует назначать профилактически, в т.ч. больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений препарата Іринотел.
Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение.
При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно, если диарея развилась на фоне нейтропении.
Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела> 38 ° С и количество нейтрофилов
При развитии острого холинергичного синдрома, признаками развития которого являются появление ранней диареи и совокупности таких симптомов, как потливость, спастические боли в животе, слезотечение, миоз и повышенное слюноотделение, при отсутствии противопоказаний показано назначение 0.25 мг атропина п / к. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой. У пациентов с указаниями в анамнезе на развитие острого холинергичного синдрома, в т.ч. и в тяжелой форме, перед назначением препарата Іринотел рекомендовано профилактическое введение атропина.
Перед каждым циклом терапии препаратом Іринотел рекомендуется профилактическое назначение противорвотных препаратов.
Так как лекарственная форма препарата в качестве вспомогательного вещества содержит сорбитол, препарат Іринотел нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.
В период лечения препаратом Іринотел не следует принимать препараты на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), противосудорожные препараты (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), атазанавир и кетоконазол, которые изменяют клиренс иринотекану.
Во время лечения препаратом Іринотел и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после прекращения терапии, должны применяться надежные методы контрацепции.
При приготовлении раствора препарата Іринотел и обращении с препаратом, так же, как и при использовании других противоопухолевых средств, следует соблюдать осторожность. Необходимо пользоваться перчатками, маской и очками.
При попадании раствора препарата Іринотел или инфузионного раствора на кожу сразу же промойте ее водой с мылом. При попадании препарата Іринотел или его раствора на слизистые оболочки немедленно промойте их водой.
Все материалы, использованные для приготовления раствора и для его введения, должны быть подвергнуты утилизации в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических препаратов, принятой в данном стационаре.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения препаратом Іринотел головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 ч после введения препарата Іринотел.
Применение препарата Іринотела может провоцировать развитие судорог. При возникновении указанных симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности.
|
| Список Б .: В защищенном от света месте, при температуре 15-30 ° C. (Не замораживать).
|