| flukozan-kapsula |
| Капсула |
| Противогрибковый препарат, производное триазола.
Является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
Эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Micosporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum. |
| — криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); профилактика криптококковой инфекции у больных СПИД;
— генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение можно проводить у больных со злокачественными новообразованиями, больных ОИТ, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
— кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
— неинвазивные бронхолегочные кандидозы,
— кандидурия;
— кандидоз кожи;
— генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
— микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай, онихомикоз; кандидоз кожи;
— глубокие эндемичные микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом. |
| капсули 100 мг; банку (банку) темного скла 10, пачка картонна 1;
капсули 100 мг; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 1;
капсули 100 мг; банку (баночка) темного скла 2, пачка картонна 1;
капсули 100 мг; упаковка контурна чарункова 2, пачка картонна 1;
капсули 150 мг; банку (баночка) темного скла 10, пачка картонна 1;
капсули 150 мг; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 1;
капсули 150 мг; банку (банку) темного скла 1, пачка картонна 1;
капсули 150 мг; упаковка контурна чарункова 1, пачка картонна 1;
капсули 50 мг; банку (баночка) темного скла 10, пачка картонна 1;
капсули 50 мг; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 1;
капсули 50 мг; банку (баночка) темного скла 4, пачка картонна 1;
капсули 50 мг; упаковка контурна чарункова 4, пачка картонна 1;
капсули 50 мг; банку (баночка) темного скла 7, пачка картонна 1;
капсули 50 мг; упаковка контурна чарункова 7, пачка картонна 1; |
| Противогрибковый препарат, производное триазолу.
Является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
Эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Micosporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.
|
| Всасывание
При приеме внутрь флуконазол хорошо всасывается. Биодоступность составляет 90%.
После приема препарата натощак в дозе 150 мг Cmax составляет 90% от концентрации в плазме при в / в введении в дозе 2.5-3.5 мг / л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Cmax в плазме достигается через 0.5-1.5 часа после приема. Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня, соответствующего 90% равновесной концентрации, ко второму дню.
Распределение
90% уровень Сѕѕв плазме достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз / сутки).
Vd приближается к общему содержанию воды в организме.
Связывание с белками плазмы - 11-12%.
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковый менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от его уровня в плазме.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.
Метаболизм
Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
Вывод
Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
Клиренс флуконазола пропорционален КК.
T1 / 2 флуконазола составляет около 30 часов.
|
| Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Считают, что применение при беременности возможно при исключительно тяжелых или угрожающих жизни формах грибковых инфекций, если ожидаемая польза терапии для матери превышает существующий риск для плода.
Флуконазол определяется в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме.
|
| - |
| - Одновременный прием терфенадина или астемизола;
- Беременность;
- Лактация (грудное вскармливание);
- Детский возраст до 6 мес;
- Повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.
|
| Со стороны системы пищеварения: тошнота, диарея, метеоризм, боли в животе; редко - нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ).
Со стороны ЦНС: головная боль; редко - судороги.
Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь; редко - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.
Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
|
| Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз / сутки.
Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения, флуконазол назначают в дозе 200 мг / сут в течение длительного периода времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем - по 200 мг.
При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг / сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50-100 мг 1 раз / сут; продолжительность лечения - 7-14 дней. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз / сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), в т.ч. при эзофагите, неинвазивному бронхолегочном поражении, кандидуриї, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза обычно составляет 50-100 мг / сут при длительности лечения 14-30 дней.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз / нед.
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно назначать в дозе 150 мг 1 раз / мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
При баланити, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз / сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой, выраженной или продолжительной нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз / сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000 / мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз / нед. или 50 мг 1 раз / сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед., однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).
При лишае - 300 мг 1 раз / нед в течение 2 нед., Некоторым больным требуется третья доза 300 мг / неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз / сут в течение 2-4 недель.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз / нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг / сут в течение до 2 лет. Продолжительность терапии определяется индивидуально и составляет 11-24 мес при кокцидиомикози; 2-17 мес при паракокцидиомикози; 1-16 мес при споротрихози и 3-17 мес при гистоплазмозе.
У детей, как и при подобных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей суточную дозу у взрослых. Препарат назначают ежедневно 1 раз / сутки.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг / кг / сут. В 1 день может быть назначена ударная доза 6 мг / кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.
Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг / кг / сутки в зависимости от тяжести заболевания. Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают в дозе 3-12 мг / кг / сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
У детей с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (КК
Применение препарата у больных с нарушениями функции почек.
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг. Если КК составляет более 50 мл / мин применяется 100% рекомендованной дозы препарата.
При КК от 11 до 50 мл / мин применяется доза, равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.
|
| Симптомы: галлюцинации, параноидальный поведение.
Лечение: проведение симптоматической терапии, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.
|
| При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12%). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями протромбинового времени у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.
Флуконазол увеличивает T1 / 2 из плазмы пероральных гипогликемических средств - производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных сахарным диабетом допускается, однако врач должен иметь ввиду возможность развития гипогликемии.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.
Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25% и укорочению T1 / 2 флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.
Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов, которые получают флуконазол, поэтому у больных с пересаженной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг / сут и циклоспорина приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.
Больным, получающим теофиллин в высоких дозах, или при повышенном риске интоксикации теофиллином, требуется наблюдение врача с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, поэтому флуконазол уменьшает средний клиренс теофиллина из плазмы.
При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи побочных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (аритмия типа "пируэт").
Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, которое сопровождалось повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.
При одновременном применении флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано уменьшением скорости превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.
|
| У пациентов с нарушением функции почек (при Cl креатинина менее 50 мл / мин) режим дозирования следует скорректировать; при однократном приеме изменение дозы не требуется.
Новорожденным в первые 2 нед жизни назначают в той же дозе (мг / кг), что и для детей более старшего возраста, но с интервалом 72 ч; в возрасте 3-4 нед - в той же дозе с интервалом 48 ч.
В ходе лечения необходимо тщательно контролировать показатели периферической крови и функции печени. При появлении признаков гепатотоксичности, сыпи, буллезных изменений, многоформной эритемы терапию следует отменить.
|
| 1479349756 |
| Лечение флуконазолом можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных анализов, но после получения результатов этих исследований терапию необходимо изменить соответствующим образом.
Лечение необходимо продолжать до появления клинической / гематологической ремиссии (исключением является острый влагалищный кандидоз). Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
|
| Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре ниже 25 ° C.
|