| retrovir-rastvor-dlya-peroralnogo-primeneniya |
| Раствор для перорального применения |
| Активен в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека. Зидовудин фосфорилируется в пораженных и непораженных вирусом клетках до монофосфатных (МФ) производных при помощи клеточной тимидинкиназы. Дальнейшее фосфорилирование зидовудина-МФ до зидовудина ди- и трифосфата катализируется клеточной тимидинкиназой и неспецифическими киназами соответственно. |
| Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у детей и взрослых; снижение частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери к плоду. |
| розчин для прийому всередину 50 мг / 5 мл; флакон (флакончик) 200 мл з дозуючим шприцом і адаптером, коробка (коробочка) 1;
розчин для прийому всередину 50 мг / 5 мл; флакон (флакончик) темного скла 200 мл з дозуючим пристроєм, коробка (коробочка) картонна 1; |
| - |
| Средний T1 / 2, средний общий клиренс и объем распределения составляют 1,1 часа, 27,1 мл / мин / кг и 1,6 л / кг соответственно. Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на его преимущественное выведение с помощью канальцевой секреции. 5'-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом, определяется и в плазме и в моче и составляет примерно 50-80% от дозы препарата, которая выводится через почки. При в / в введении препарата образуется метаболит 3 'амино-3'-дезокситидимин.
У детей в возрасте старше 5-6 мес. фармакокинетические показатели сходны с таковыми у взрослых. При приеме внутрь хорошо всасывается из кишечника, биодоступность составляет 60-74% (в среднем - 65%).
После приема внутрь раствора ретровира в дозе 120 мг / м2 поверхности тела и 180 мг / м2 уровень средней равновесной максимальной концентрации составляет 4,45 и 7,7 мкМ (или 1,19 и 2,06 мкг / мл). После в / в инфузии в дозе 80 мг / м2, 120 мг / м2 и 160 мг / м2 соответственно составляет 1,46, 2,26 и 2,96 мкг / мл. Средний T1 / 2 и общий клиренс составляют 1,5 ч и 30,9 мл / мин / кг соответственно. Основным метаболитом является 5'глюкуронид. После в / в введения 29% дозы препарата выделяется в неизмененном виде с мочой и 45% дозы - в виде глюкуронида. У новорожденных младше 14 дней наблюдается снижение биодоступности, снижением клиренса и удлинением T1 / 2.
Через 2-4 ч после перорального приема у взрослых при глюкуронизации зидовудина с последующим повышением его среднее соотношение концентрации зидовудина в спинномозговой жидкости и в плазме составляет 0,5, а у детей через 0,5-4 ч - 0,52-0,85. У беременных женщин не наблюдается признаков кумуляции зидовудина, а его фармакокинетика сходна с таковой у небеременных. Зидовудин проходит через плаценту и определяется в амниотичный жидкости и в крови плода. Концентрация зидовудина в плазме у детей при рождении такая же как у матерей во время родов. Обнаруживается в сперме и грудном молоке после однократного приема в дозе 200 мг средняя концентрация в молоке соответствует таковой в сыворотке). Связывание препарата с белками плазмы - 34-38%.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью cmax зидовудина в плазме повышена на 50% по сравнению с его концентрацией у пациентов без нарушения функции почек. Системная экспозиция препарата (определяется как площадь под кривой соотношения концентрация-время) повышена на 100%; Т1 / 2 значительно нарушается. При почечной недостаточности наблюдается существенная кумуляция основного метаболита глюкуронида, но признаков токсического действия при этом не наблюдается. Гемо - и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается.
При печеночной недостаточности может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие снижения глюкуронизации (требует корректировки дозы).
|
| Ранее 14 нед беременности применение возможно только, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
|
| - |
| Гиперчувствительность к компонентам препарата, нейтропения (число нейтрофилов менее 0,75 · 109 / л); снижение содержания гемоглобина (менее 75 г / л или 4,65 ммоль / л), детский возраст (до 3 мес).
С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения, дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты, печеночная недостаточность.
|
| Со стороны системы кроветворения:> 1 / 100-
> 1 / 1000-
Со стороны обмена веществ:> 1 / 10000-1 / 1000 - молочнокислый ацидоз при отсутствии гипоксемии и анорексии.
Со стороны центральной и периферической нервной системы:> 1/10 - головная боль; > 1 / 100- 1 / 10000-
Со стороны сердечно-сосудистой системы:> 1 / 10000-
Со стороны респираторной системы:> 1 / 1000- 1 / 10000-
Со стороны органов ЖКТ:> 1/10 - тошнота; > 1 / 100- 1 / 1000- 1 / 10000-
Со стороны гепатобилиарной системы:> 1 / 100- 1 / 10000-
Со стороны кожи и ее придатков:> 1 / 1000- 1 / 10000-
Со стороны опорно-двигательного аппарата:> 1 / 100- 1 / 100-
Со стороны мочевыделительной системы:> 1 / 10000-
Со стороны эндокринной системы:> 1 / 10000-
Другие:> 1 / 100- 1 / 1000- 1 / 10000-
При в / в введении в течение 2-12 недель наиболее часто возникают: анемия, лейкопения, нейтропения.
При проведении профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду у детей наблюдается снижение содержания гемоглобина. Анемия исчезает через 6 недель после завершения терапии.
|
| В / в (раствор для инфузий), путем медленной инфузии в разведенном виде в течение 1 ч. Раствор вводят только до тех пор, пока больные не смогут принимать препарат внутрь.
Разведение
Раствор для в / в инфузии необходимо развести перед введением. Необходимую дозу (см. ниже) раствора добавляют в 5% раствор глюкозы для в / в введения и смешивают с ним, чтобы конечная концентрация зидовудина была равной 2 мг / мл или 4 мг / мл. Такие растворы остаются стабильными в течение 48 часов при температуре 5 ° C и 25 ° C.
Поскольку антимикробный консервант отсутствует в растворе ретровира, разведение следует проводить в условиях полной асептики, непосредственно перед введением; неиспользованную часть раствора во флаконе следует уничтожить. При помутнении раствора его следует вылить.
Взрослым и детям старше 12 лет - 1-2 мг / кг каждые 4 г. Эта доза при в / в введении ретровира обеспечивает такую же экспозицию препарата, как и доза зидовудина 1,5 мг / кг или 3 мг / кг каждые 4 ч (600 или 1200 мг / сут у пациентов массой тела 70 кг) при приеме внутрь. Эффективность более низкой дозы в лечении или профилактике ВИЧ-ассоцированних неврологических осложнений и злокачественных опухолей неизвестна.
Детям от 3 месяцев до 12 лет. Сведения о применении ретровира для в / в инфузии у детей недостаточны. Препарат назначали в различных дозах от 80 до 160 мг / м2 каждые 6 ч (320-640 мг / м2 / сутки). Дозы препарата между 240-320 мг / м2 в сутки в 3-4 приема сопоставимы с дозами от 360 мг / м2 до 480 мг / м2 в сутки в 3-4 приема при приеме внутрь, однако насколько они эффективны, в настоящее время не установлено.
Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду. Беременным женщинам, начиная с 14 недель беременности до начала родов рекомендуется назначать Ретровир внутрь. Во время родов Ретровир назначается в / в в дозе 2 мг / кг в виде инфузии в течение 1 ч, а затем в виде непрерывной инфузии в дозе 1 мг / кг / ч до тех пор, пока на пуповину не будет наложен зажим.
Новорожденным Ретровир назначается внутрь, начиная с первых 12 ч после рождения до 6 нед. При невозможности приема внутрь, назначают в / в в дозе 1,5 мг / кг в виде инфузии в течение 30 мин каждые 6 часов.
При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется доза 1 мг / кг 3-4 раза в сутки внутривенно. Эта доза эквивалентна суточной дозе 300-400 мг зидовудина при приеме внутрь, рекомендуемой для этой категории пациентов. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Для пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуется доза зидовудина 100 мг каждые 6-8 часов.
|
| Симптомы: слабость, головная боль, рвота, изменения показателей крови (очень редко).
Лечение: симптоматическая терапия. Гемо - и перитонеальный диализ неэффективны для удаления зидовудина из организма, но усиливают выведение его метаболита - глюкуронида.
|
| Ламивудин умеренно повышает Cmax зидовудина (на 28%), но не изменяет AUC. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудину. Пробенецид снижает стимулируют и увеличивает Т1 / 2 и AUC зидовудина. Почечная экскреция глюкуронида и зидовудина в присутствии пробенецида снижается.
Рибавирин является антагонистом зидовудина (следует избегать их комбинации).
Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC для зидовудина на 48 ± 34% (клиническое значение этого изменения не известно).
Зидовудин подавляет внутриклеточное фосфорилирование ставудину; снижает концентрацию фенитоина в крови (при одновременном назначении необходим контроль уровня фенитоина в плазме).
Парацетамол, аспирин, кофеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин могут нарушать метаболизм зидовудина (конкурентно ингибируют стимулируют или подавляют микросомальний метаболизм в печени). До таких комбинаций следует подходить с осторожностью.
Комбинация ретровира с нефротоксическими или миєлотоксичними препаратами (особенно при неотложной помощи) - пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазол, амфотерицином, флюцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином, доксорубицином - повышает риск возникновения побочных реакций ретровира (необходим контроль функции почек, показателей крови и снижение доз, если нужно).
Лучевая терапия усиливает миєлосупресивну действие зидовудина.
|
| При печеночной недостаточности при необходимости проводят корректировку дозы и / или увеличивают интервал между введениями.
При снижении уровня гемоглобина до 75-90 г / л (4,65-5,59 ммоль / л) или уменьшении количества лейкоцитов до 0,75-1 · 109 / л изменяют дозировку препарата или отменяют его.
Особую осторожность следует соблюдать при лечении пожилых пациентов следует учитывать возрастное снижение функции почек и изменения показателей периферической крови).
|
| 1479341201 |
| Раствор для инфузий нельзя вводить в / м.
Необходимо информировать пациента об опасности применения одновременно с ретровиром препаратов безрецептурного отпуска и о том, что применение ретровира не предотвращает заражение ВИЧ через сексуальный контакт или зараженную кровь. Необходимо принимать соответствующие меры безопасности.
Ретровир не излечивает от ВИЧ-инфекции, у пациентов сохраняется риск развития развернутой картины болезни с подавлением иммунитета и возникновением оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований. При Спиде Ретровир снижает риск развития оппортунистических инфекций, но не снижает риск развития лимфом.
Беременные женщины, у которых проводится профилактика передачи ВИЧ плоду должны быть проинформированы о риске заражения плода несмотря на проводимую терапию.
Анемия (обычно наблюдается через 6 нед от начала применения ретровира, но иногда может развиться раньше), нейтропения (обычно развивается через 4 нед после начала лечения ретровира, но иногда возникает раньше), лейкопения могут встречаться у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции, получающих Ретровир, особенно в высоких дозах (1200-1500 мг / сутки), и имеющих сниженное кисткомозгове кроветворение до начала лечения.
В период лечения ретровира у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции необходимо контролировать анализы крови не реже 1 раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затем - ежемесячно. В ранней стадии Спида (когда костно-мозговое кроветворение еще в пределах нормы) побочные реакции со стороны крови развиваются редко, поэтому анализы крови выполняются реже, 1 раз в 1-3 месяцев (в зависимости от общего состояния пациента).
Если содержание гемоглобина уменьшается до 75-90 гл (4,65-5,59 ммоль / л), количество нейтрофилов снижается до 0,75-1,0 · 109 / л, суточная доза ретровира должна быть уменьшена до восстановления показателей крови или Ретровир необходимо отменить на 2-4 недели до восстановления показателей крови. Обычно картина крови нормализуется через 2 нед, после чего Ретровир в пониженной дозировке следует назначить повторно. У детей при выраженной анемии могут потребоваться гемотрансфузии (несмотря на снижение дозы ретровира).
Молочнокислый ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом могут иметь летальный исход, как при моно-, так и при многокомпонентной терапии ретровира. Риск развития этих осложнений возрастает у женщин. Во всех случаях появления клинических или лабораторных признаков молочнокислого ацидоза или токсического поражения печени ретровир следует отменить.
При решении вопроса о возможности управления автомобилем следует учитывать вероятность развития таких побочных реакций, как головокружение, сонливость, заторможенность, судороги.
Применение препарата для профилактики передачи ВИЧ от матери к плоду способствует снижению частоты передачи ВИЧ от матери к плоду. Отдаленные последствия этой профилактики неизвестны. Нельзя полностью исключить возможность канцерогенного влияния. Следует проинформировать об этом беременных женщин.
|
| Список Б .: При температурі не вище 30 ° C. |