| retrovir-kapsula |
| Капсула |
| Активен в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека. Зидовудин фосфорилируется в пораженных и непораженных вирусом клетках до монофосфатных (МФ) производных при помощи клеточной тимидинкиназы. Дальнейшее фосфорилирование зидовудина-МФ до зидовудина ди- и трифосфата катализируется клеточной тимидинкиназой и неспецифическими киназами соответственно. |
| Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у детей и взрослых; снижение частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери к плоду. |
| капсулы 100 мг блистер 10 коробка (коробочка) 10;
капсулы 100 мг блистер 10, пачка картонная 10; |
| - |
| При приеме внутрь хорошо всасывается из кишечника, биодоступность составляет 60 -70%. У взрослых средняя равновесная максимальная и минимальная концентрация после приема внутрь раствора Ретровир в дозе 5 мг / кг каждые 4 ч составляют 7,1 и 0,4 мкМ (или 1,9 и 0,1 мкг / мл) соответственно; после приема капсул Ретровир в дозе 200 мг каждые 4 ч - 4,5 и 0,4 мкМ (или 1,2 и 0,1 мкг / мл) соответственно; после инфузии в течение часа по 2,5 мг / кг каждые 4 ч - 4,0 и 0,4 мкМ (или 1,1 и 0,1 мкг / мл).
Средний T1 / 2, средний общий клиренс и объем распределения составляют 1,1 часа, 27,1 мл / мин / кг и 1,6 л / кг соответственно. Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на его преимущественное выведение с помощью канальцевой секреции. 5'-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом, определяется и в плазме и в моче и составляет примерно 50-80% от дозы препарата, которая выводится через почки. При в / в введении препарата образуется метаболит 3 'амино-3'-дезокситидимин.
У детей в возрасте старше 5-6 мес. фармакокинетические показатели сходны с таковыми у взрослых. При приеме внутрь хорошо всасывается из кишечника, биодоступность составляет 60-74% (в среднем - 65%). После приема внутрь раствора ретровира в дозе 120 мг / м2 поверхности тела и 180 мг / м2 уровень средней равновесной максимальной концентрации составляет 4,45 и 7,7 мкМ (или 1,19 и 2,06 мкг / мл). После в / в инфузии в дозе 80 мг / м2, 120 мг / м2 и 160 мг / м2 соответственно составляет 1,46, 2,26 и 2,96 мкг / мл. Средний T1 / 2 и общий клиренс составляют 1,5 ч и 30,9 мл / мин / кг соответственно. Основным метаболитом является 5'глюкуронид. После в / в введения 29% дозы препарата выделяется в неизмененном виде с мочой и 45% дозы - в виде глюкуронида. У новорожденных младше 14 дней наблюдается снижение биодоступности, снижением клиренса и удлинением T1 / 2.
Через 2-4 год после перорального приема у взрослых и глюкуронизации зидовудина с последующим повышением его среднее соотношение концентрации зидовудина в спинномозговой жидкости и в плазме составляет 0,5, а у детей через 0,5-4 год - 0,52-0,85. У беременных женщин не наблюдается признаком кумуляции зидовудина, а его фармакокинетика сходна с таковой у невагитних. Зидовудин проходит через плаценту и определяется в амниотической жидкости и в крови плода. Концентрация зидовудина в плазме у детей при рождении такая же как у матерей во время родов. Обнаруживается в сперме и грудном молоке после однократного приема в дозе 200 мг средняя концентрация в молоке соответствует таковой в сыворотке). Связывание препарата с билками плазмы - 34-38%.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью cmax зидовудина в плазме повышена на 50% по сравнению с его концентрацией у пациентов без нарушения функции почек. Системная экспозиция препарата (определяется как площадь под кривой соотношения концентрация-время) повышена на 100%; Т1 / 2 значительно нарушается. При почечной недостаточности наблюдается существенная кумуляция основного метаболита глюкуронида, но признаков токсического действия при этом не наблюдается. Гемо - и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается.
При печеночной недостаточности может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие снижения глюкуронизации (требует корректировки дозы).
|
| Ранее 14 нед беременности применение возможно только, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
|
| - |
| Гиперчувствительность к компонентам препарата, нейтропения (число нейтрофилов менее 0,75 · 109 / л); снижение содержания гемоглобина (менее 75 г / л или 4,65 ммоль / л), детский возраст (до 3 мес).
С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения, дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты, печеночная недостаточность.
|
| Со стороны системы кроветворения: > 1 / 100-
> 1 / 1000-
Со стороны обмена веществ:> 1 / 10000-1 / 1000 - молочнокислый ацидоз при отсутствии гипоксемии и анорексии.
Со стороны центральной и периферической нервной системы:> 1/10 - головная боль; > 1 / 100- 1 / 10000-
Со стороны сердечно-сосудистой системы:> 1 / 10000-
Другие:> 1 / 100- 1 / 1000- 1 / 10000-
При в / в введении в течение 2-12 недель наиболее часто возникают: анемия, лейкопения, нейтропения.
При проведении профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду у детей наблюдается снижение содержания гемоглобина. Анемия исчезает через 6 недель после завершения терапии.
|
| Внутрь (капсулы, раствор для приема внутрь). Взрослым и детям старше 12 лет. Рекомендуемая доза 500-600 мг / сутки в 2-3 приема в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Эффективность суточной дозы менее 1000 мг для лечения и профилактики ВИЧ-ассоциированных осложнений не установлена.
Детям от 3 месяцев до 12 лет суточная доза - 360-480 мг / м2 в 3-4 приема в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Эффективность суточной дозы менее 720 мг / м2 (180 мг / м2 каждые 6 ч) для лечения и профилактики неврологических осложнений ВИЧ-инфекции не установлена. Максимальная доза не должна превышать 200 мг каждые 6 г.
Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду. Эффективны 2 схемы профилактики.
1. Беременным женщинам - по 500 мг / сут (100 мг 5 раз в сутки), начиная с 14 недель беременности до начала родов. Во время родов - в / в, пока на пуповину не будет наложен зажим.
Новорожденным - 2 мг / кг каждые 6 ч, начиная с первых 12 ч после рождения до 6 нед. При невозможности приема внутрь, назначают в/в.
2. Беременным женщинам - по 300 мг 2 раза в сутки с 36 недель до начала родов, а затем - каждые 3 ч до окончания родов.
При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется доза 300-400 мг / сутки. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может быть проведено дальнейшее корректировки дозы. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности находящихся на гемо - или перитонеальном диализе, - 100 мг каждые 6-8 час.
|
| Симптомы: слабость, головная боль, рвота, изменения показателей крови (очень редко).
Лечение: симптоматическая терапия. Гемо - и перитонеальный диализ неэффективны для удаления зидовудина из организма, но усиливают выведение его метаболита - глюкуронида.
|
| Ламивудин умеренно повышает Cmax зидовудина (на 28%), но не изменяет AUC. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудину. Пробенецид снижает стимулируют и увеличивает Т1 / 2 и AUC зидовудина. Почечная экскреция глюкуронида и зидовудина в присутствии пробенецида снижается.
Рибавирин является антагонистом зидовудина (следует избегать их комбинации).
Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC для зидовудина на 48 ± 34% (клиническое значение этих изменений не известно).
Зидовудин подавляет внутриклеточное фосфорилирование ставудину; снижает концентрацию фенитоина в крови (при одновременном назначении необходим контроль уровня фенитоина в плазме).
Парацетамол, аспирин, кофеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин могут нарушать метаболизм зидовудина (конкурентно ингибируют стимулируют или подавляют микросомальний метаболизм в печени). До таких комбинаций следует подходить с осторожностью.
Комбинация ретровира с нефротоксических или малотоксичных препаратов (особенно при неотложной помощи) - пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазол, амфотерицином, флюцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином, доксорубицином - повышает риск возникновения побичних реакций ретровира (необходим контроль Функции почек, показателей крови и снижение доз, если нужно).
Лучевая терапия усиливает миєлосупресивну действие зидовудина.
|
| При печеночной недостаточности при необходимости проводят корректировку дозы и / или увеличивают интервал между введениями.
При снижении уровня гемоглобина до 75-90 г / л (4,65-5,59 ммоль / л) или уменьшении количества лейкоцитов до 0,75-1 · 109 / л изменяют дозировку препарата или отменяют его.
Особую осторожность следует соблюдать при лечении пожилых пациентов следует учитывать возрастное снижение функции почек и изменения показателей периферической крови).
|
| 1479345440 |
| Список Б .: При температурі не вище 30 ° C. |
| Список Б .: При температурі не вище 30 ° C. |