Антиретровирусный препарат, ингибитор протеазы ВИЧ. Протеаза ВИЧ специфически расщепляет вирусные белки-предшественники в инфицированных клетках, что является важнейшим этап образования окончательно сформированных вирусных частиц. Вирусные белки-предшественники содержат участок расщепления, который распознается только протеазой ВИЧ и близкородственными вирусными протеазами.
Саквинавир - пептидоподобный структурный миметик этих участков расщепления эго молекула точно соответствует активным участкам протеазы ВИЧ - 1 и ВИЧ-2. In vitro саквинавир действует как обратимый и селективный ингибитор указанных протеаз, а его сродством к протеазам человека примерно в 50 000 раз ниже. Активен в наномолярных концентрациях.
В отличие от нуклеозидных аналогов (зидовудина), саквинавир действует непосредственно на фермент-мишень вируса и не нуждается в метаболической активации. Это расширяет спектр его действия и на клетки, находящиеся в покое. Саквинавир активен в наномолярных концентрациях в клетках лимфобластного и моноцитарного рядов и в первичных культурах лимфоцитов и моноцитов, инфицированных лабораторным штаммом ВИЧ-1.
Саквинавир оказывает добавочное синергидное действие на ВИЧ-1 в двойных и тройных комбинациях с различными ингибиторами обратной транскриптазы (зидовудин, зальцитабин, диданозин, ламивудин, ставудин и невирапин) и с лопинавиром без усиления цитотоксичности.
Генотипический анализ изолятов показала, что с резистентностью к саквинавиру стойко были связаны мутации гена протеазы в положениях 48 (замещение глицина на валин, G48V) и 90 (замещение лейцин на метионин, L90M). Мутация 48V снижает способное ВИЧ-1 к репликации. Другие мутации, возникающие вследствие замещений в положении 48 и/или 90, наблюдались с меньшей частотой. Общая частота генотипической резистентности протеазы к саквинавиру после 48 недель лечения в комбинации с нуклеозидными аналогами (зальцитабин и/или зидовудин) составило 38%.
Перекрестная резистентность между саквинавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна, поскольку ферменты-мишени этих препаратов различны. Устойчивые к зидовудина изоляты ВИЧ оказались чувствительными к саквинавиру, и наоборот, изоляты, устойчивые к саквинавиру, чувствительны к зидовудина. При терапии саквинавиром выявлен характерный и стабильный вид мутаций.
Эффективность.Терапия саквинавиром в комбинации с ритонавиром (1000 мг/100 мг 2 раза/сут) и двумя нуклеозидными или ненуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы у ВИЧ-инфицированных пациентов со средним исходным числом CD4 - 272 клеток/ мкл и средней исходной концентрацией РНК ВИЧ в плазме - 4.0 log10 копий/мл производит к длительному снижению вирусной нагрузки и увеличению числа CD4 клеток, сохранявшимся на протяжении 48 недель. Падение вирусной нагрузки до уровня ниже предела определения (
Показания к применению
— в составе комбинированной терапии с ритонавиром и другими антиретровирусными средствами для лечения взрослых ВИЧ-1-инфицированных пациентов.
Форма выпуска
капсулы 200 мг; флакон (флакончик) 270, коробка (коробочка) 1;
Состав
1 твердая желатиновая капсула содержит саквинавира 200 мг; во флаконе 270 шт., в коробке 1 флакон.
Фармакодинамика
Не дает перекрестной резистентности с ингибиторами обратной транскриптазы.
Фармакокинетика
Степень всасывания увеличивается при приеме после еды, как и Cmax (с 3 до 35,5 нг / мл) и время ее достижения - с 2,4 до 3,8 час. Абсолютная биодоступность (в присутствии пищи) - 4%. Распределяется по тканям, имеет высокую степень (98%) связывания с белками. Подвергается печеночному метаболизму.
Более 96% препарата, введенного в / в, появляется в кале в течение 48 ч, 4% выводится через почки. Среднее пребывание препарата в организме - 7 час.
Использование во время беременности
С большой осторожностью применяют при беременности. Кормление грудью во время лечения необходимо прекратить.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, детский возраст (до 13 лет).
Побочные действия
Тошнота, дискомфорт, боль в животе, диарея, реже - головная боль, головокружение, онемение конечностей, боли в костях и мышцах, боль в мышцах, сыпь, зуд, изъязвление слизистой оболочки полости рта, астения.
Способ применения и дозы
Внутрь, не позже, чем через 2 ч после еды - по 600 мг 3 раза в сутки.
Взаимодействия с другими препаратами
Усиливает (взаимно) эффект ингибиторов обратной транскриптазы (зидовудина, зальцитабин, диданозина). Кетоконазол увеличивает, а рифампицин и др. индукторы печеночных ферментов (рифабутин, фенитоин, карбамазепин) снижают плазменные концентрации. Повышает концентрацию в плазме клиндамицина, терфенадина, БКК (в т.ч. нифедипина).
Меры предосторожности при приеме
С осторожностью назначают пациентам с поражением печени и почек.
Условия хранения
Список Б.: При комнатной температуре.
Срок годности
36 мес.
Принадлежность к ATX-классификации:
|