| roliten-tabletki-peroralnye |
| Таблетки пероральные |
| Антагонист м-холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах.
Снижает сократительную функцию мочевого пузыря и уменьшает слюноотделение. Вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличивает количество остаточной мочи и уменьшает давления детрузора.
Стойкий терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 нед. Толтеродин и его активный метаболит 5-гидроксиметил высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, обладают селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (по сравнению с рецепторами слюнных желез). |
| Гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию и/или недержанием мочи. |
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг; блистер 10, пачка картонная 6;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг; блистер 10, пачка картонная 3;
|
| Конкурентный антагонист м-холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Толтеродин и его активный 5-гидроксиметильний метаболит высокоспецифичные отношению к мускариновым рецепторам и не оказывают влияния на другие рецепторы; обладают селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез).
Снижает сократительную активность мочевого пузыря, а также уменьшает слюноотделение. Уменьшает давление детрузора, подавляет непроизвольное выделение мочи, увеличивает интервал между мочеиспусканиями, увеличивает объем выделяемой мочи, способствует исчезновению или ослабление императивных позывов. Терапевтический эффект достигается через 4 недели.
|
| Всасывания. После приема препарата внутрь толтеродин быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в сыворотке достигается через 1-3 ч. Величина Cmax повышается пропорционально дозе толтеродина в интервале от 1 до 4 мг. Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц со сниженным метаболизмом (лишенных CYP2D6) и 17% у лиц с повышенным метаболизмом (большинство пациентов).
Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя уровень толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.
Распределение. Равновесная концентрация достигается в течение 2 суток. Объем распределения толтеродина - 113 л.
Метаболизм
Толтеродин в основном метаболизируется в печени при помощи полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита. У лиц со сниженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин поддается дезалкилирования изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилований толтеродина, что не обладает фармакологической активностью.
Толтеродин и 5-гидроксиметильний метаболит связываются преимущественно с орозомукойдом; несвязанные фракции составляют 3,7 и 36%, соответственно.
Вывод. Системный клиренс толтеродина у лиц с повышенным метаболизмом составляет около 30 л / ч, а T1 / 2 - 2-3 ч. T1 / 2 5-гидроксиметильного метаболитов составляет 3-4 ч. После введения 14C-толтеродина примерно 77% радиоактивной метки выводится с мочой и 17% - с калом, при этом менее 1% - в неизмененном виде и около 4% - в виде активного метаболита. Карбоксильований метаболит и соответствующий ему дезалкилований метаболит составляют около 51 и 29% от того количества, которое выводится с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. Снижение клиренса и удлинение T1 / 2 (до 10 ч) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом ведет к повышению его концентрации (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Вследствие этого величина AUC толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом близка к сумме величин AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита у пациентов с повышенным метаболизмом при одинаковом режиме дозирования. Итак, безопасность, переносимость и клинический эффект препарата одинаковы, независимо от фенотипа.
Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.
|
| Протипоказано. |
| - |
| - Гиперчувствительность;
- Задержка мочи;
- Закрытоугольная глаукома (не поддающаяся лечению);
- Миастения;
- Язвенный колит;
- Мегаколон;
- Беременность;
- Период лактации;
- Детский возраст.
С осторожностью: обструкция мочевыводящих путей, обструктивные поражения ЖКТ, нейропатия, грыжа, которая не вправляется.
|
| Частота развития побочных эффектов определялась следующим образом: часто - более 10%; не часто - 1-10%; редко - менее 1%
Побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием: часто - сухость во рту; не часто - нарушения аккомодации, снижение слезоотделения (ксерофтальмия), сухость кожи; редко - задержка мочеиспускания.
Со стороны пищеварительной системы: не часто - диспепсия, запор, боли в животе, метеоризм, рвота; редко - гастроэзофагеальный рефлюкс.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: не часто - головная боль, головокружение, сонливость, нервозность, парестезии; редко - нарушение сознания.
Другие: не часто - слабость, усталость, увеличение веса; редко - боли в груди; аллергические реакции, приливы крови к коже лица.
|
| Внутрь, по 2 мг 2 раза в сутки. При печеночной и / или почечной недостаточности, а также в случае развития побочных эффектов дозу снижают до 1 мг 2 раза в сутки.
Через 6 месяцев следует оценить необходимость дальнейшего лечения.
|
| Наибольшая доза, которую получали добровольцы, составляла 12,8 мг толтеродина тартрата за 1 прием.
Симптомы: нарушения аккомодации и болезненные позывы на мочеиспускание. Возможны галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, задержка мочи, расширение зрачков.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия: при выраженных центральных антихолинергических эффектах (в т.ч. галлюцинациях) - физостигмин; при судорогах или выраженном возбуждении - бензодиазепины; при тахикардии - бета-адреноблокаторы; при дыхательной недостаточности - искусственное дыхание; при задержке мочеиспускания - катетеризация; при расширении зрачков - пилокарпин в виде глазных капель и / или перевод пациента в темное помещение.
|
| При одновременном применении Ролит с другими препаратами, имеющими антихолинергические свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.
При одновременном применении Ролит с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.
При одновременном применении Ролит с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.
Возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450 (CYP2D6 или CYP3A4) или ингибируют их. Однако совместное применение Ролит с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетину, который является ингибитором CYP3A4) приводит лишь к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.
Следует избегать одновременного лечения сильными ингибиторами CYP3A4, такими как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол).
При проведении клинических испытаний установлено отсутствие взаимодействия Ролит с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол / левоноргестрел).
Клиническое исследование с применением метаболических зондов не дало никаких указаний на то, что толтеродин способен ингибировать активность CYP2D6, 2С19, СУР3А4 или СУР1А2.
|
| - |
| 1479509543 |
| Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.
Ролитен не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.
Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Ролитеном.
Влияние на способность к вождению автомобиля и механизмами. Поскольку Ролитен может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.
|
| В сухом месте, при температуре не выше 25 ° C.
|