| firazir-rastvor-dlya-podkozhnogo-vvedeniya |
| Раствор для подкожного введения |
| НАО — аутосомно-доминантное заболевание, которое возникает в связи с отсутствием или дисфункцией ингибитора С1-эстеразы. Приступы НАО сопровождаются повышенным высвобождением брадикинина, который является основным медиатором воспаления, что лежит в основе развития клинических проявлений синдрома.
НАО проявляется в виде рецидивирующих отеков кожных покровов и слизистых оболочек органов дыхания и ЖКТ. Продолжительность приступа обычно составляет от 2 до 5 дней.
Икатибант является синтетическим селективным антагонистом рецепторов брадикинина типа 2 (B2). Представляет собой декапептид, по химической структуре близкий брадикинину, имеющий в составе 5 аминокислот. Повышение уровня брадикинина является ключевым моментом в развитии клинических симптомов острого приступа НАО.
Икатибант вводили молодым здоровым добровольцам в дозах 0,8 мг/кг в течение более 4 ч; 1,5 мг/кг/сут или 0,15 мг/кг/сут в течение 3 сут, что сопровождалось предотвращением развития брадикинининдуцированной гипотензии, вазодилатации и рефлекторной брадикардии. Установлено, что икатибант проявляет свойства конкурентного антагониста даже в случае увеличения концентрации брадикинина в 4 раза.
Как показано в проведенных контролируемых исследованиях, в большинстве случаев необходимо однократное введение икатибанта. Время начала купирования приступа НАО в среднем составляет от 0,6 до 1 ч. |
| Симптоматическое лечение острых приступов НАО, обусловленного дефицитом ингибитора С1-эстеразы, у взрослых. |
| раствор для инъекций 10 мг / мл; шприц 3 мл с иглой (иглами), пачка картонная 1;
Состав
Раствор для инъекций 1 мл
икатибант (свободное основание) 10 мг
(соответствует содержанию икатибанта ацетата около 12,5 мг)
вспомогательные вещества: натрия гидроксид - 0,64 мг; уксусная кислота ледяная - 1,32 мг; натрия хлорид - 7,45 мг; вода для инъекций - до 1 мл
по 3 мл в предварительно заполненном шприце из прозрачного стекла, снабженном ограничителем хода поршня серого цвета из бромбутила, покрытого фторполимеры, адаптером с насадкой Люэра из поликарбоната, закрытым навинчивающейся крышечкой, и упором для пальцев белого цвета из полипропилена. По 1 шприцу вместе с иглой (25G, 16 мм) в блистерной упаковке; в пачке картонной 1 блистерная упаковка.
|
| НАО - аутосомно-доминантное заболевание, которое возникает в связи с отсутствием или дисфункцией ингибитора С1-эстеразы. Приступы НАО сопровождающихся повышенным высвобождением брадикинина, который является основным медиатором воспаления, что лежит в основе развития клинических проявлений синдрома.
НАО проявляется в виде рецидивирующих отеков кожных покровов и слизистых оболочек органов дыхания и ЖКТ. Продолжительность приступа обычно составляет от 2 до 5 дней.
Ікатибант является синтетическим селективным антагонистом рецепторов брадикинина типа 2 (B2). Представляет собой декапептид, по химической структуре близок брадикинину, что имеет в составе 5 аминокислот.
Повышение уровня брадикинина является ключевым моментом в развитии клинических симптомов острого приступа НАО.
Ікатибант вводили молодым здоровым добровольцам в дозах 0,8 мг / кг в течение более 4 ч; 1,5 мг / кг / сут или 0,15 мг / кг / сутки в течение 3 суток, что сопровождалось предупреждением развития брадикинининдукованої гипотензии, вазодилатации и рефлекторной брадикардии. Установлено, что икатибант проявляет свойства конкурентного антагониста даже в случае увеличения концентрации брадикинина в 4 раза.
Как показано в проведенных контролируемых исследованиях, в большинстве случаев требуется однократное введение икатибанта. Время начала купирования приступа НАО в среднем составляет от 0,6 до 1 часа.
|
| Фармакокинетика икатибанта изучалась в исследованиях с в / в и п / к введением препарата здоровым лицам и больным с острыми эпизодами наследственного ангионевротического отека (НАО).
Фармакокинетические параметры икатибанта в группе пациентов с НАО не отличались от соответствующих показателей в группе здоровых лиц.
Абсорбция
При п / к введении абсолютная биодоступность икатибанта составляет 97%. Tmax в плазме крови - приблизительно 0,5 час.
Распределение
Vss препарата в организме человека составляет около 20-25 л. Связь с белками плазмы крови - 44%.
Метаболизм
В процессе метаболизма икатибанта под действием протеолитических ферментов образуются неактивные метаболиты, которые полностью выводятся через почки. В исследованиях in vitro подтверждено, что икатибант не подвергается метаболизму путем окисления, не является ингибитором основных ферментов (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2С19, 2D6, 2E1 и 3A4) CYP450 и не индуцирует CYP1A2 и 3A4.
Вывод
Препарат в основном подвергается метаболизму, и около 10% его выводится через почки в неизмененном виде. Cl составляет 15-20 л / ч, независимо от дозы препарата. T1 / 2 составляет 1-2 часа.
Особые группы больных
Есть данные о том, что экскреция икатибанта уменьшается с возрастом на 50-60% у пожилых больных (75-80 лет) по сравнению с пациентами в возрасте 40 лет. Пол и масса тела не оказывают влияния на параметры фармакокинетики.
Ограниченные данные позволяют предположить, что фармакокинетические параметры также не изменяются при снижении функции печени и почек. Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику икатибанта не изучалось.
Отсутствуют данные исследований фармакокинетики препарата у детей.
|
| В связи с отсутствием клинических данных применение Фиразира в период беременности и у женщин, планирующих беременность, не рекомендуется. Данные доклинических исследований указывают на неблагоприятное влияние препарата на процесс имплантации плодного яйца и родоразрешения.
Однако Фиразир может применяться при беременности при тщательном сопоставлении соотношения польза / риск для матери и плода, например для лечения угрожающего жизни острого приступа НАО, что сопровождается отеком гортани.
Фиразир проникает в грудное молоко, поэтому после применения препарата следует исключить кормление грудью на 12 час.
|
| - |
| - повышенная чувствительность к компонентам препарата (активному веществу и вспомогательным веществам);
- одновременный прием ингибиторов АПФ;
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
С осторожностью
При сопутствующей ИБС, учитывая свойства антагониста рецепторов брадикинина типа 2, нельзя исключить возможность ухудшения функции миокарда и снижения коронарного кровообращения, поэтому с осторожностью следует назначать Фиразир пациентам с острым коронарным синдромом.
Ікатибант может снижать положительный нейропротективний эффект брадикинина поздней фазы, хотя отмечен факт положительного влияния блокады рецепторов B2 в острый период нарушения мозгового кровообращения. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать икатибант пациентам в первые недели инсульта.
|
| - |
| Инъекции препарата Фиразир могут быть выполнены только квалифицированным медицинским сотрудником.
Самостоятельное введение препарата Фиразир пациентам запрещено! Фиразир вводится однократно в дозе 30 мг медленно п / к в область передней брюшной стенки. В случае недостаточной эффективности применения первой дозы препарата и развития рецидивирующего приступа НАО, повторно препарат Фиразир в дозе 30 мг можно ввести через 6 часов. Третья доза препарата может быть введена еще через 6 часов. Максимальная суточная доза - 90 мг (3 инъекции препарата).
Пациенты с клиническими проявлениями отека гортани должны быть срочно госпитализированы, им следует находиться под наблюдением врача до полного купирования приступа НАО.
Дети и подростки
Отсутствуют данные применения препарата Фиразир у детей.
Пожилые больные
Данные об использовании препарата Фиразир в группе больных старше 65 лет ограничены.
Нарушение функции печени
При заболеваниях печени не требуется снижения дозы препарата Фиразир.
Нарушение функции почек
При заболеваниях почек не требуется снижения дозы препарата Фиразир.
|
| Не отмечено случаев передозировки препарата Фиразир. В клиническом исследовании препарат применялся у здоровых добровольцев в дозе 3,2 мг / кг в / в (что примерно в 8 раз превышало терапевтическую дозу). Введение препарата Фиразир сопровождалось кратковременной артериальной гипотензией и / или местной реакцией (покраснением, зудом в месте инъекции).
Специального лечения не проводится.
|
| Фармакокинетическое взаимодействие препарата Фиразир с изоферментами CYP450 не установлено.
Одновременное применение препарата Фиразир и ингибиторов АПФ не изучалась.
|
| - |
| 1479353240 |
| В связи с повышением уровня брадикинина в плазме крови у больных с НАО совместное применение препарата Фиразир с ингибиторами АПФ противопоказано.
Одна доза препарата вводится однократно. В клинических исследованиях в течение одного месяца препарат Фиразир применяли не более 8 раз.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами
Фиразир обладает незначительным или умеренным влиянием на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Пациентам в период лечения следует воздержаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
|
| При температурі не вище 25 ° C. |