Алфавитный указатель препаратов:
А
|
Б
|
В
|
Г
|
Д
|
Е
|
Ж
|
З
|
И
|
Й
|
К
|
Л
|
М
|
Н
|
О
|
П
|
Р
|
С
|
Т
|
У
|
Ф
|
Х
|
Ц
|
Ч
|
Ш
|
Э
|
Ю
|
Я
Реминил [ Reminyl ] |
|
|
| reminil-kapsula |
| Капсула |
| Галантамин, будучи третичным алкалоидом, является селективным конкурентным и обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы. Помимо этого галантамин усиливает присущее ацетилхолину действие на никотиновые рецепторы, по-видимому вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора.
Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа. |
| Реминил показан для лечения деменции альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени, в т.ч. c хроническими нарушениями мозгового кровообращения. |
| капсулы пролонгированного действия 8 мг; блистер 7, пачка картонная 1;
капсулы пролонгированного действия 8 мг; блистер 7, пачка картонная 4;
капсулы пролонгированного действия 8 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 300, пачка картонная 1;
капсулы пролонгированного действия 16 мг; блистер 7, пачка картонная 4;
капсулы пролонгированного действия 16 мг; блистер 7, пачка картонная 8;
|
| Обратимо ингибирует ацетилхолинестеразою, усиливает и пролонгирует действие эндогенного ацетилхолина.
Облегчает проведение импульсов в холинергических, в т.ч. нервно-мышечных, синапсах, усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга.
Повышает тонус гладких и скелетных мышц, стимулирует секрецию пищеварительных и потовых желез. Вызывает миоз и спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме. При введении в конъюнктивальный мешок может вызвать временный отек конъюнктивы.
Проникает через гематоэнцефалический барьер, усиливает процессы возбуждения в ЦНС. При использовании в комплексной терапии спастических форм детского церебрального паралича улучшает нервно-мышечную проводимость, увеличивает сократительную способность мышц, положительно влияет на мнестические функции.
Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией типа Альцгеймера.
|
| После однократного перорального приема 8 мг галантамина он быстро всасывается из ЖКТ; его Смах была достигнута через 1,2 ч и составила (43 ± 13) нг / мл, а средняя площадь под кривой от нуля до бесконечности (AUC∞) составляет (427 ± 102) нг ч / мл. Абсолютная биодоступность галантамина при пероральном приеме составляет 88,5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (Смах снижается на 25%), но не влияет на количество абсорбированного препарата (AUC).
После многократного приема галантамина в дозе 12 мг 2 раза в сутки средние концентрации в конце дозового периода и Смах в плазме варьировали от 30 до 90 нг / мл. Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в дозовому диапазоне 4-16 мг 2 раза в сутки.
В течение 7 дней после однократного перорального приема 4 мг 3 H-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2,2-6,3% - с калом. После перорального приема 18-22% дозы екскретувалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 ч, почечный клиренс был около 65 мл / мин, что составляет 20 -25% общего клиренса из плазмы.
Основными путями катаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, O - деметилирования, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является O-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, которые выводятся с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. Исследования in vitro показали, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются 2D6 и 3А4.
В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также оказывается глюкуронид В-дезметилгалантамина.
После однократного приема галантамина в плазме быстрых и медленных метаболизаторов ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-деметилгалантамин и О - деметилноргалантамин) не присутствовал в некон'югований форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.
Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% выше, чем у молодых здоровых лиц.
Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) были сходны с таковыми у здоровых лиц. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC и Т 1/2 галантамина были повышены примерно на 30% (см. «Способ применения и дозы»).
Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина послаблювалося по мере снижения Cl креатинина. У пациентов с нарушением функций почек средней тяжести (Cl креатинина 52-104 мл / мин) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, а у пациентов с тяжелым нарушением (Cl креатинина 9-51 мл / мин) - повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и веса (Cl креатинина> 121 мл / мин).
Популяционное фармакокинетичне исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не нужно, если Cl креатинина у них не менее 9 мл / мин (см. «Способ применения и дозы»), т .до. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.
Связывание с белками плазмы: степень связывания галантамина с белками плазмы невелика и составляет (17,7 ± 0,8)%. В цильный крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7%) и в плазме (39,0%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы, составляет всего лишь 8,4%. Соотношение концентраций галантамина кровь / плазма равно 1,17.
Для галантамина характерен медленный клиренс (клиренс из плазмы составляет около 300 мл / мин) и умеренный объем распределения (средний объем распределения в стационарном состоянии равен 175 л).
Элиминация галантамина носит биекспоненциальний характер, а конечный Т1 / 2 равен примерно 7-8 часов.
В сравнительном исследовании биодоступности препарата Реминил® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества, принимаемого в дозе 24 мг 1 раз в день, и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых в дозе 12 мг 2 раза в день, показана биоэквивалентность этих дозировок по показателям AUC 24 ч и Смип в равновесном состоянии. Смах, достигаемая через 4,4 ч после приема капсул в дозе 12 мг 1 раз в день, была примерно на 24% меньше, чем после приема таблеток в дозе 12 мг 2 раза в день.
Прием пищи не влияет на биодоступность препарата Реминил® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии. В исследовании дозовой зависимости фармакокинетики препарата Реминил® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей равновесная концентрация в плазме крови людей обеих возрастных групп достигалась в течение 6 дней при всех дозах (8, 16 или 24 мг). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 мг).
|
| Исследований применения препарата Феминал у беременных женщин не проводилось.
Феминал можно назначать беременным женщинам, только если потенциальная польза для них перевешивает возможный риск для плода.
Неизвестно, или выводится Реминил с грудным молоком, исследований с участием кормящих женщин не проводилось. Женщины, которые получают Реминил, должны воздерживаться от грудного вскармливания.
|
| - |
| - Гиперчувствительность к галантамина гидробромида или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав этого препарата;
- Пациенты с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 9 мл / мин) - вследствие отсутствия данных о применении;
- Тяжелые нарушения функции печени.
С осторожностью:
- Общая анестезия;
- Бронхиальная астма, ХОБЛ;
- Брадикардия, AV блокада, синдром слабости синусового узла, нестабильная стенокардия;
- Сопутствующая терапия препаратами, замедляющими ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокаторы);
- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, обструкция ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ;
- Эпилепсия;
- Обструкция мочевых путей, период после перенесенной операции на мочевом пузыре.
|
| Тошнота и рвота - наиболее частые нежелательные явления при проведении клинических испытаний - наблюдались при подборе дозы препарата, продолжались в большинстве случаев в течение менее 1 недели и в основном были эпизодическими. Назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости наиболее эффективно в таких случаях.
Побочные эффекты препарата Реминил в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто (≥1 / 10 случаев), часто (≥1 / 100,
Нарушения метаболизма и питания: часто - уменьшение аппетита, анорексия; нечасто - обезвоживание (в редких случаях, серьезное, приводящее к почечной недостаточности).
Психические нарушения: часто - депрессия (очень редко с суицидом); очень редко - зрительные и слуховые галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, тремор, синкопе, заторможенность, сонливость; нечасто - извращение вкуса, гиперсомния, парестезия.
Офтальмологические нарушения: нечасто - затуманенное зрение.
Нарушения со стороны уха и лабиринта: очень редко - шум в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия; нечасто - AV блокада I степени, учащенное сердцебиение, суправентрикулярна экстрасистолия, приливы, снижение артериального давления.
Нарушения со стороны пищеварительного тракта: очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея, боли в области живота, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт.
Гепатобилиарные нарушения: очень редко - гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - усиленное потоотделение.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - мышечные спазмы; нечасто - мышечная слабость.
Общие нарушения: часто - утомление, слабость.
Изменения измерений и лабораторных показателей: часто - уменьшение массы тела; очень редко - увеличение уровня печеночных ферментов.
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил очень редко наблюдались следующие нежелательные явления: гематурия, инфекции мочевыводящих путей, ринит, анемия, повышение АД. Частота возникновения данных явлений в группе плацебо сравнима с частотой возникновения в группе препарата Реминил и, таким образом, связь данных явлений с применением препарата Реминил не обоснована.
|
| Внутрь, 1 раз в сутки (утром), желательно во время приема пищи.
схема приема
Рекомендуемая начальная доза составляет 8 мг в сутки.
Пациенты, уже принимающие Реминил в других формах с немедленным высвобождением активного вещества (табл.), Могут перейти на прием препарата Реминил в форме капсул пролонгированного действия путем приема последней дозы в форме таблеток вечером и начале приема в форме капсул 1 раз в день на следующее утро.
При переходе с препарата Реминил в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 раза в день, на Реминил в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 раз в день, общая суточная доза должна остаться неизменной.
Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.
Поддерживающая доза
Начальная поддерживающая доза составляет 16 мг в сутки, пациенты должны принимать эту дозу не менее 4 недель.
Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой 24 мг в сутки следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого эффекта и переносимости.
После резкой отмены препарата Реминил (например при подготовке к операции) обострения симптомов не возникает.
При перерыве в приеме препарата в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.
Дети
Реминил не рекомендуется применять для лечения детей. Данные относительно применения препарата Реминил у детей отсутствуют.
Пациенты с заболеваниями печени и почек
У пациентов с умеренным и тяжелым поражением печени концентрации галантамина в плазме могут быть выше, чем у пациентов без таких поражений. У пациентов с умеренным нарушением функции печени начальная доза (исходя из фармакокинетических данных) должна составлять 8 мг один раз в сутки через день, ее следует принимать утром в течение не менее 1 недели. После этого пациенты могут принимать по 8 мг один раз в сутки в течение не менее 4 недель. Суточная доза не должна превышать 16 мг.
Пациентам с тяжелым нарушением функции печени (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) Реминил не рекомендуется.
Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина
У пациентов с Cl креатинина более 9 мл / мин дозу корректировать не нужно.
Сопутствующая терапия
Если пациент получает сильные ингибиторы коферментов CYP2D6 или CYP3A4, то может возникнуть необходимость снизить дозу препарата Реминил.
|
| Симптомы: предполагается, что объективные и субъективные симптомы выраженной передозировки галантамина будут схожи с аналогичными симптомами при передозировке других холиномиметикив. Наблюдаются в основном токсические эффекты со стороны ЦНС, парасимпатической нервной системы и нервно-мышечных синапсов. Кроме мышечной слабости или фасцикуляции могут наблюдаться некоторые или все симптомы холинергической кризиса: сильная тошнота, рвота, спастические боли в животе, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, брадикардия, снижение артериального давления, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокаде дыхательных путей.
В сообщениях, полученных при постмаркетинговомуу контроле, описано развитие двунаправленно - веретенообразной желудочковой тахикардии, удлинения интервала QT, желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме 32 мг препарата Реминил на сутки.
Лечение: как и при передозировке любого другого препарата, необходимо проводить обычные поддерживающие мероприятия. В тяжелых случаях в качестве общего антидота можно использовать такие антихолинергические препараты, как атропин. Сначала рекомендуется ввести 0,5-1,0 мг в / в, частота и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента.
Стратегии лечения передозировок постоянно совершенствуются, и поэтому следует обращаться в ближайший центр по лечению отравлений для получения новейших рекомендаций, касающихся лечения передозировки галантамина.
|
| Фармакодинамические взаимодействия
Вследствие свойственного ему механизма действия галантамин нельзя применять одновременно с другими холиномиметиками.
Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов. Как и другие холиномиметики, галантамин может вступать в фармакодинамическое взаимодействие с препаратами, которые снижают ЧСС (например дигоксин и бета-адреноблокаторы).
Будучи холиномиметикив, галантамин может усиливать блок нервно-мышечной проводимости деполяризационного типа во время наркоза (например, при использовании в качестве периферического миорелаксанта суксаметония бромида).
Фармакокинетические взаимодействия
В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Исследования in vitro показали, что главную роль в метаболизме галантамина играют коферменты CYP2D6 и CYP3A4.
Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.
Другие препараты, влияющие на метаболизм галантамина
Препараты, которые являются сильными ингибиторами фермента CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30 и 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином.
При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором фермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает только примерно на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами фермента CYP2D6, как амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин или хинидин.
Таким образом, в начале лечения сильными ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота холинергических нежелательных явлений, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снизить поддерживающую дозу галантамина.
Антагонист рецепторов N-метил-D-аспартата (МДА) мемантин в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 2 дней, затем 10 мг 2 раза в день в течение 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 мг 1 раз в сутки.
Влияние галантамина на метаболизм других препаратов
Терапевтические дозы галантамина (12 мг 2 раза в сутки) не влияли на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение ПВ, вызванное варфарином.
Исследования in vitro показали, что галантамин имеет очень слабую способность ингибировать главные формы цитохрома Р450 человека.
|
| - |
| 1479342616 |
| Применение препарата Реминил при других типах деменции или других нарушениях памяти
Положительные эффекты применения препарата Реминил у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.
Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.
Как и другие холиномиметики, Реминил следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях:
Сердечно-сосудистые заболевания: вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызвать ваготонични эффекты со стороны сердца (например, брадикардию). Последствия таких эффектов могут быть наиболее серьезными у пациентов с синдромом слабости синусового узла и с другими суправентрикулярними нарушениями проводимости, а также у пациентов, которые одновременно получают препараты, снижающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы. Лечение препаратом Реминил сопровождалось обмороками и редко - выраженной брадикардией. Следует применять с осторожностью при нестабильной стенокардии.
Желудочно-кишечные заболевания: у пациентов с повышенным риском развития язвенной болезни, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе или склонных к ней, необходимо проводить мониторинг соответствующих симптомов. Следует отметить, однако, что клинические испытания не выявили у пациентов, которые получали Реминил, увеличение, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, а также у пациентов, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.
Неврологические заболевания: считается, что холиномиметики могут вызывать генерализованные судороги.
Следует помнить, однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил, в сравнении с пациентами, которые получали плацебо.
Легочные заболевания: через холиномиметичну активность Реминил следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих тяжелой бронхиальной астмы или обструктивной болезнью легких.
Мочеполовые заболевания: Реминил не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевых путей, а также у пациентов, которые недавно перенесли операцию на мочевом пузыре.
Безопасность у пациентов со слабым когнитивным нарушением (СКН)
Реминил не предназначен для пациентов со СН, т. е. для пациентов с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.
Влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами
Болезнь Альцгеймера может отрицательно влиять на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Кроме того, сам Реминил, как и другие холиномиметики, способен вызывать сонливость и головокружение, которые негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами, особенно в первые недели после начала лечения этим препаратом.
|
| При температурі 15-30 °C. |
|
