Алфавитный указатель препаратов: А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Э | Ю | Я

Релпакс [ Relpax ]

Действующие вещества:

Упаковка

relpaks-tabletki-peroralnye

Фармакологическое действие

Таблетки пероральные

Показания к применению

Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-HT1B- и нейрональных 5-HT1D-рецепторов. Элетриптан также обладает высоким сродством к 5-HT1F-рецепторам и оказывает умеренное действие на 5-HT1A-, 5-HT2B-, 5-HT1E- и 5-HT7-рецепторы. В сравнении с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

Форма выпуска

Купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.

Фармакодинамика

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг; блистер 2, пачка картонная 1; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг; блистер 2, пачка картонная 2; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг; блистер 2, пачка картонная 3; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг; блистер 2, пачка картонная 1; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг; блистер 2, пачка картонная 2; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг; блистер 2, пачка картонная 3; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг; блистер 2, пачка картонная 4;

Фармакокинетика

Использование во время беременности

Всасывание После приема внутрь Елетриптан быстро и достаточно полно всасывается в ЖКТ, абсорбция составляет около 81%. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь у мужчин и женщин составляет около 50%. Tmax в плазме, в среднем, составило 1,5 ч после приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз от 20 до 80 мг фармакокинетика елетриптану характеризуется линейной зависимостью. Cmax елетриптану и AUC повышались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, а Tmax в плазме крови увеличивалось до 2,8 ч. При регулярном применении (20 мг 3 раза в сутки) в течение 5-7 дней фармакокинетика елетриптану оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 мг 3 раза в сутки и 80 мг 2 раза в сутки) в течение более 7 дней кумуляция елетриптану превышала ожидаемую (примерно на 40%). Распределение Vd Елетриптан при внутривенном введении составляет 138 л, что указывает на хорошее Распределение в тканях. Елетриптан умеренно связывается с билками плазмы крови (примерно на 85%). Метаболизм. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что первичный метаболизм елетриптану происходит под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентрации елетриптану в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является мощным селективным ингибитором изофермента CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также, что изофермент CYP2D6 вносит определенный вклад в метаболизм елетриптану, хотя в клинических исследованиях не выявлено эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетику елетриптану. Идентифицировано 2 основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения елетриптану, меченного изотопом углерода С14. В экспериментах in vitro метаболит, который образуется в результате N-окисления, не обладал активностью, в то время как метаболит, который образуется в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с елетриптаном. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован. Считают, что он представляет собой смесь гидроксильных метаболитов, которые также выводятся почками и через кишечник. Концентрация активного N-деметильованого метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации елетриптану и, соответственно, не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект. Вывод Общий клиренс елетриптану из плазмы крови после внутривенного введения составляет в среднем 36 л / ч, а период полувыведения (Т1 / 2) - около 4 часов. Средний почечный клиренс после приема внутрь составляет около 3,9 л / час. Доля непочечный клиренс составляет около 90% от общего клиренса; это свидетельствует о том, что Елетриптан выводится, главным образом, в виде метаболитов почками и через кишечник. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пол Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не имеет клинически значимого влияния на концентрацию елетриптану в плазме крови. Пожилые люди (старше 65 лет). У пожилых людей (65-93 года) выявлено небольшое и статистически недостоверное снижение клиренса елетриптану на 16% и статистически значимое увеличение Т1 / 2 (примерно с 4,4 до 5,7 ч) по сравнению с этими показателями у молодых людей. Эффект елетриптану на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста. Нарушение функции печени. У больных с нарушением функции печени (стадии А и В по классификации Чайлда) выявлено статистически достоверное увеличение AUC (на 34%) и Т1 / 2, а также небольшое увеличение Cmax (на 18%), однако эти изменения не являются клинически значимыми. Нарушение функции почек. У больных с легкой (Cl креатинина 61--89 мл / мин), умеренным (Cl креатинина 31-60 мл / мин) или выраженным (Cl креатинина

Использование во время беременности

Опыта клинического применения Релпакса у беременных женщин нет. В исследованиях на животных препарат не оказывал тератогенного действия. Релпакс следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода. Релпакс выводится с грудным молоком у женщин. При однократном приеме Релпакса в дозе 80 мг выведение с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0,02% от принятой дозы. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 часов после приема елетриптану.

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к елетриптану или любого другого компонента препарата; - Тяжелые нарушения функции печени; - Возраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасности применения препарата в этой возрастной группе ограничены); - Одновременный прием с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, джозамицин) и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир). - Как и у других агонистов рецепторов 5-гидрокситриптамина I типа (5-HT1), нижеперечисленные противопоказания к применению елетриптану обоснованы его фармакодинамическими свойствами: - Неконтролируемая артериальная гипертензия; - ИБС (стенокардия, стенокардия Принцметала, перенесенный инфаркт миокарда, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие; - Окклюзионные заболевания периферических сосудов; - Нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе; - Совместное применение с другими агонистами 5-HT1-рецепторов; - В течение 24 ч до или после приема елетриптану нельзя применять эрготамин или производные эрготамина, в т.ч. метисергид (см. раздел «Взаимодействие»); - Купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени; - Редкие наследственные заболевания (непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-лактозная мальабсорбция). С осторожностью: - Серотониновый синдром: при одновременном применении елетриптану с другими препаратами, обладающими серотонинергической активностью, такими как СИОЗС и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СІОЗСН), необходимо соблюдать осторожность, поэтому в отдельных случаях имелись сообщения о развитии серотонинового синдрома при одновременном приеме елетриптану и других серотонинергических препаратов; - Применение препарата в дозе выше 40 мг у пациентов с нарушением функции почек (поэтому у таких пациентов эффект елетриптану Наадам усиливается).

Побочные действия

В целом, Релпакс® переносится хорошо. Обычно побочные эффекты носят временный характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, которые принимают препарат одной дозировки дважды для купирования приступа подобны таковым у пациентов, принимающих его однократно. Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом®, являются типичными для всего класса агонистов 5-HT1-рецепторов. У пациентов, принимающих Релпакс® в терапевтических дозах, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% и выше в сравнении с плацебо). Эти явления были распределены по следующим категориям в соответствии с частотой: часто - ≥1 / 100 до Инфекции: часто - фарингит и ринит; редко - инфекции дыхательных путей. Нарушения со стороны лимфатической системы: редко - лимфаденопатия. Нарушения питания и обмена веществ: нечасто - анорексия. Психические нарушения: не часто - нарушения мышления, ажитация, спутанность сознания, деперсонализация, эйфория, депрессия, бессонница; редко - эмоциональная лабильность. Нарушения со стороны нервной системы: часто - сонливость, головная боль, головокружение, ощущение покалывания или другие нарушения чувствительности, гипертонус мышц, гипестезия, миастения; редко - тремор, гиперестезия, атаксия, гипокинезия, нарушение речи, ступорозное состояние, нарушение вкусовых ощущений. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения, боль в глазах, светобоязнь и нарушение слезоотделения; редко - конъюнктивит. Нарушения со стороны органов слуха и равновесия: часто - вертиго; нечасто - боль в ушах, звон в ушах. Нарушения со стороны ССС: часто - учащенное сердцебиение и тахикардия; редко - стенокардия, повышение артериального давления, брадикардия, шок. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: часто - ощущение стеснения в горле, нечасто - диспноэ, зевота; редко - астма и изменение тембра голоса. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота, сухость во рту и диспепсия; нечасто - диарея, глоссит; редко - запор, эзофагит, отек языка, отрыжка. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: редко - гипербилирубинемия, повышение активности АСТ. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - повышенное потоотделение; нечасто - сыпь, зуд; редко - кожные заболевания, крапивница. Нарушения со стороны костно-мышечной системы, соединительной и костной тканей: часто - боль в спине, боль в мышцах; нечасто - боль в суставах, артроз и боль в костях; редко - артрит, миопатия, миалгия, судороги. Нарушения со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушения со стороны мочеиспускательного тракта (учащенное мочеиспускание, полиурия). Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: редко - боль в молочных железах, меноррагия. Общие нарушения: часто - ощущение тепла или приливы жара к лицу, озноб, астения, симптомы со стороны грудной клетки (боль, чувство сжатия, давления); нечасто - общая слабость, отечность лица, жажда, периферические отеки. В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о перечисленных ниже нежелательные эффекты: Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции. Нарушения со стороны нервной системы: редкие случаи обморочных состояний. Нарушения со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия. Нарушения со стороны пищеварительной системы: как и в некоторых других 5-HT1B / 1D-агонистов, были получены редкие сообщения об ишемическом колите, рвоте.

Способ применения и дозы

Внутрь. глотая целыми, запивая водой. При появлении мигренозного головной боли Релпакс следует принимать как можно раньше, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени. Взрослым (18-65 лет). Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг. Если головная боль возобновляется в течение 24 ч: если мигренозная головная боль купируется, однако затем возобновляется в течение 24 ч, то Релпакс можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, чем через 2 часа после первой дозы. При отсутствии эффекта: если первая доза Релпакса не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 ч, то для купирования приступа не следует принимать вторую дозу, поэтому в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом больные, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе. Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 мг. Суточная доза не должна превышать 160 мг. У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется.

Передозировка

Симптомы: развитие артериальной гипертензии и других нарушений со стороны ССС. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Поскольку T1 / 2 елетриптану составляет около 4 ч, в случае передозировки препарата больных следует наблюдать в течение, по меньшей мере, 20 ч или до исчезновения клинических симптомов передозировки. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрацию елетриптану в плазме крови неизвестно.

Взаимодействия с другими препаратами

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику елетриптану При одновременном назначении эритромицина (1000 мг) и кетоконазола (400 мг), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, Cmax елетриптану увеличивалась в 2 и 2,7 раза соответственно, а AUC елетриптану - в 3,6 и 5,9 раза соответственно. При этом T1 / 2 елетриптану увеличивался с 4,6 до 7,1 ч при применении эритромицина и с 4,8 до 8,3 ч - при применении кетоконазола (см. Раздел «Фармакокинетика»). Таким образом, Релпакс® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицину и ингибиторами протеазы (ритонавиром, индинавиром и нелфинавиром). Взаимодействие Релпакса с бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, СИОЗС и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований мижликарських взаимодействий пока недоступны (за исключением пропранолола). Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что следующие лекарственные препараты вряд ли влияют на фармакокинетику елетриптану: бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты, СИОЗС, эстрогенсодержащие гормональные заместительные препараты, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивные препараты и БКК. Поскольку Елетриптан не является субстратом МАО, фармакокинетическое взаимодействие Релпакса® и ингибиторов МАО маловероятно, и специальные исследования их взаимодействия не проводились. При одновременном применении пропранолола в дозе 160 мг, верапамила в дозе 480 мг) или флуконазола в дозе 100 мг Cmax елетриптану увеличивалась в 1,1, 2,2 и 1,4 раза, а AUC - в 1,3, 2,7 и 2 , 0 раза соответственно. Эти изменения не являются клинически значимыми, поэтому они не сопровождались повышением артериального давления или увеличением частоты нежелательных явлений по сравнению с применением одного елетриптану. Прием кофеина / эрготамина внутрь через 1 и 2 ч после приема Релпакса® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, содержащие эрготамин или ерготаминоподобние средства, в частности дигидроэрготамин, не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса, Релпакс® можно назначать не ранее чем через 24 часа после приема ерготаминосодержащих препаратов. Влияние елетриптану на другие ЛС В терапевтических дозах не выявлено влияние (ингибирование или индуцирование) препарата на систему цитохрома Р450. Взаимодействие с серотонинергическими препаратами Одновременное применение агонистов 5-НТ-рецепторов, в т.ч. елетриптану, с препаратами, обладающими серотонинергичною активностью, такими как СИОЗС и СІОЗСН, может повысить риск развития серотонинового синдрома. В случае клинической необходимости одновременного применения елетриптану и серотонинергических препаратов следует соблюдать осторожность. Таких пациентов следует тщательно наблюдать, особенно в начале лечения и при увеличении дозы каждого препарата.

Особые указания при приеме

Не рекомендуется применение Релпакса в сочетании с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4, в частности кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицину и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир (см. «Взаимодействие»). Как и другие агонисты 5-HT1-рецепторов, Релпакс следует применять только в тех случаях, когда диагноз мигрени не вызывает сомнения. Релпакс, как и другие агонисты 5-HT1-рецепторов, не следует назначать для лечения атипичных головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (инсульт, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным. Релпакс® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие сердечно-сосудистых заболеваний или повышен риск их развития. Системного изучения елетриптану у больных с сердечной недостаточностью не проводилось. Применение елетриптану, как и других агонистов 5НТ1-рецепторов, у этих пациентов не рекомендуется. Релпакс эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальном цикла. Релпакс, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли. В клинических исследованиях установлено, что Релпакс эффективен также для купирования симптомов, сопровождающих мигрень, таких как тошнота, рвота, фотофобия, фонофобию, и в лечении возврата головной боли в течение нападения. Релпакс® не следует принимать профилактически. При применении Релпакса в терапевтических дозах 60 мг и более регистрировали небольшое и преходящее повышение артериального давления. В большей степени оно повышалось у пациентов с нарушением функции почек и пожилых людей. Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами У некоторых больных сама мигрень или прием агонистов 5-HT1-рецепторов, включая Елетриптан, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. При выполнении задач, требующих повышенного внимания, таких как вождение автомобиля и работа со сложной техникой, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса.