Иресса (Iressa) | Справочник лекарств

iressa-tabletki-peroralnye

Таблетки пероральные

Гефитиниб, являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих сóлидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток. Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии. Клинические данные свидетельствуют о том, что Иресса® обладает противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого. Исследование III фазы INTEREST показало, что Иресса®, в сравнении с доцетакселом, обеспечивает сходную общую выживаемость, более благоприятный профиль переносимости и лучшее качество жизни у ранее леченых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого.

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины.

таблетки, покрытые оболочкой 250 мг; блистер 10, пакет (пакетик) из алюминиевой фольги 3, пачка картонная 1; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг; блистер 10, пакет (пакетик) из алюминиевой фольги 3, пачка картонная 1; Состав Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл. гефитиниб 250 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; кроскармеллоза натрия; повидон; натриюлаурилсульфат; магния стеарат состав оболочки: гипромеллоза; макрогол 300; железа оксид красный E172; железа оксид желтый E172; титана диоксид E171 в блистере 10 шт., в пакете из алюминиевой фольги 3 блистера; в пачке картонной 1 пакет.

Гефитиниб, являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток. Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии. Клинические данные свидетельствуют о том, что Іресса® обладает противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого. Исследование III фазы INTEREST показало, что Іресса®, в сравнении с доцетакселом, обеспечивает сходную общую выживаемость, более благоприятный профиль переносимости и лучшее качество жизни у ранее леченых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких.

После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. Равновесная концентрация достигается после приема 7-10 доз. Регулярное назначение препарата 1 раз в день приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом. Cmax препарата в плазме крови достигается в течение 3-7 ч. Средние показатели абсолютной биодоступности у пациентов - 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При показателе pH желудочного сока выше 5, биодоступность гефитинибу снижается на 47%. Объем распределения гефитинибу при достижении равновесной концентрации составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связывание с белками плазмы (с сывороточным альбумином и альфа 1-гликопротеином) составляет приблизительно 90%. Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450. Исследования in vitro показали, что гефитиниб незначительно ингибирует фермент CYP2D6. Совместное назначение гефитинибу с метопрололом (субстрат для CYP2D6) приводило к незначительному повышению (на 35%) концентрации метопролола, что не является клинически значимым. Метаболизм гефитинибу происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильние группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенированные фенильної группы. Основной метаболит, определяемый в плазме крови - В-десметилгефитиниб, который обладает в 14 раз меньшей фармакологической активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальный фактор роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитинибу. Общий плазменный клиренс гефитинибу - приблизительно 500 мл / мин. Средний T1 / 2 - 41 ч. Препарат выводится в основном с фекалиями, менее 4% от введенной дозы - почками. Связи между нижним уровнем равновесной концентрации препарата и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или клиренсом креатинина не выявлено. На фоне ежедневного приема Прессы® в дозе 250 мг, время достижения равновесной концентрации, общий плазменный клиренс и равновесная концентрация были схожи для групп пациентов с нормальной функцией печени и с умеренной печеночной недостаточностью. Данные по 4 пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие метастазов в печень позволяют предположить, что равновесная концентрация у этих пациентов схожа с таковой у пациентов с нормальной функцией печени. Особенности действия Прессы® у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследованы.

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

-

- повышенная чувствительность к гефитинибом или другим компонентам препарата; - беременность и период грудного вскармливания; - детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценена). С осторожностью: - идиопатический фиброз легких; - интерстициальная пневмония; - пневмокониоз; - постлучевая Пневмония; - лекарственная пневмония (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения Ірессой®); - повышение активности печеночных трансаминаз.

Наиболее распространенными побочными эффектами, которые наблюдаются более чем в 20% случаев, являлись диарея, кожная сыпь, зуд, сухость кожи. Обычно неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы. Примерно у 8% пациентов отмечались серьезные нежелательные реакции (3-4 степень тяжести согласно общим критериям токсичности). Однако только у 1% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций. Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже. Определение частоты побочных реакций: очень часто (> 10%); часто (> 1-≤10%); иногда (> 0,1-≤1%); редко (> 0,01-≤0,1%); очень редко ( Со стороны свертывающей системы крови: часто - гематурия и носовое кровотечение; иногда - гипокоагуляция и / или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина. Со стороны органов пищеварения: очень часто - диарея (в отдельных случаях-выраженная), тошнота; часто - рвота, анорексия, стоматит, дегидратация, бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз; редко - панкреатит. Со стороны органов зрения: часто - конъюнктивит, блефарит; иногда - обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц. Со стороны органов дыхания: иногда - интерстициальная пневмония (3-4 степени токсичности, вплоть до летального исхода). Со стороны кожи и кожных покровов: очень часто - сыпь (пустулезный), зуд, сухость кожи на фоне эритемы; часто - изменения ногтей, алопеция; очень редко - токсический эпидермальный некролиз и мультиформная экссудативная эритема. Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, крапивница. Прочие: часто - астения, повышение температуры тела.

Внутрь, независимо от приема пищи, по 250 мг 1 раз в сутки. Таблетка также может быть растворена в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости использовать нельзя. Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного растворения (примерно 10 мин) и тут же выпить полученный раствор. Налить еще половину стакана воды, обмывая стенки и выпить полученный раствор. Раствор Прессы® можно также назначать через назогастральный зонд. Не требуется коррекции дозы Прессы® в зависимости от возраста пациентов, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени. Коррекция дозы: у пациентов, в которых сложно снять симптомы диареи на фоне лечения или побочными реакциями со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней), с последующим возобновлением лечения Ірессой® в дозе 250 мг / сут.

Симптомы (возможные): увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, главным образом диареи и кожной сыпи. Лечение: симптоматическая терапия. Антидот не известен.

Совместное назначение гефитинибу и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) приводит к уменьшению средних значений AUC для гефитинибу на 83%. Одновременное назначение гефитинибу и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80% AUC гефитинибу, что может быть клинически значимым, поэтому нежелательные явления зависят от дозы и концентрации. Одновременное назначение гефитинибу и препаратов, способствующих значительному и длительному повышению рн желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитинибу на 47%. При совместном применении гефитинибу и винорелбина возможно усиление нейтропеничного действия винорелбина. ЛС, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитинибу в плазме крови. Таким образом, одновременное назначение гефитинибу с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя, может снизить эффективность гефитинибу.

-

1479347239

Иногда у пациентов, принимающих Ірессу®, отмечалось интерстициальное поражение легких, в некоторых случаях с летальным исходом. При нарастании таких симптомов, как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование. Если у пациента подтверждается наличие интерстициального легочного заболевания, прием Прессы® прекращают и пациенту назначается соответствующее лечение. Наиболее часто развитие интерстициальных поражений легких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2% случаев у 27 000 пациентов, принимающих Ірессу®) в сравнении с другими странами (в 0,3% случаев среди 39000 пациентов). Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения легких, были отмечены: курение, тяжелое общее состояние (PS> 2), нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии 55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания. На фоне приема Прессы® было отмечено бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз, в связи с чем рекомендуется периодически оценивать печеночную функцию. При выраженном повышении активности трансаминаз прием препарата должен быть прекращен. У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время. При появлении любых симптомов со стороны органов зрения или при развитии тяжелой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу. При применении Прессы® в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у детей с глиомою ствола мозга или нерадикальна удаленной глиомою супратенториальные локализации сообщалось о четырех случаях (1 - летальный) кровоизлияний в головной мозг. Еще 1 случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребенка с Эпендимома при монотерапии Ірессой®. У взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого при лечении Ірессой® подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения Ірессой® и, как минимум, в течение 3 мес после следует использовать надежные методы контрацепции. Поскольку во время проведения терапии препаратом Іресса® могут развиться такие побочные действия как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдромом мальабсорбции Ірессу® следует назначать с осторожностью, в связи с наличием в составе лактозы.

При температурі не вище 30 ° C.

Иресса [ Iressa ]

Действующие вещества: