Все лекарства  |  Классы заболеваний  |  Фарм. действие  |  Фарм. группа  |  Действующие вещества  |  АТХ-классификатор

Залцитабин [ Zalcitabine ]

Активен в отношении вирусов иммунодефицита человека ВИЧ−1 и ВИЧ−2 (особенно на ранних стадиях). Конкурентно ингибирует синтез вирусной ДНК и подавляет репликацию вируса. При приеме внутрь хорошо всасывается, абсолютная биодоступность — не менее 80%. Cmax (25,2 нг/мл) достигается в течение 0,8 ч. AUC — 72 нг х ч/мл. Средний объем распределения при приеме 1,5 мг составляет 0,5 л/кг. Связывание с белками плазмы не превышает 4%. Проникает через ГЭБ и обнаруживается в спинномозговой жидкости. Внутри клетки подвергается фосфорилированию с образованием активной формы — дидезоксицитидин−5'-трифосфата (T1/2 внутри клетки составляет от 2,6 до 10 ч). Незначительно биотрансформируется в печени. Основным метаболитом, который обнаруживается в моче и фекалиях в количестве, не превышающем 15% принятой внутрь дозы, является дидезоксиуридин. Почечная экскреция в неизмененном виде является основным путем элиминации и составляет около 80% от в/в введенной дозы и 60% — от дозы, принятой внутрь. T1/2 — 1–3 ч. Общий клиренс при в/в введении — 280 мл/мин, почечный клиренс — 230 мл/мин. Образующийся внутриклеточно активный метаболит используется обратной транскриптазой вируса в качестве субстрата, конкурирующего с диоксицитидинтрифосфатом; в результате биосинтез вирусной ДНК и формирование между ее цепями фосфодиэстерных мостиков, необходимых для элонгации, становится невозможным. Дидезоксицитидин−5'-трифосфат связывается также с активным центром ДНК-полимеразы и ингибирует синтез не только вирусной, но и клеточной ДНК. Обладает высоким сродством к клеточной ДНК-полимеразе бета и митохондриальной ДНК-полимеразе гамма. Высокая эффективность лечения, начатого по возможности рано, обосновывает необходимость проведения терапии ВИЧ-пораженных еще при отсутствии симптомов СПИДа. При длительном (более 1 года) лечении у небольшого числа пациентов отмечено снижение эффективности. Устойчивость вируса обусловлена точечными мутациями вирусного генома в области гена обратной транскриптазы. Возможна перекрестная резистентность к зидовудину, ставудину, ламивудину. При комбинированной терапии зидовудином и залцитабином пациентов, ранее не получавших зидовудин, показано более значительное и дольше сохраняющееся увеличение числа CD4 (Т-клеток-хелперов), чем при монотерапии зидовудином. Несмотря на первоначальное повышение числа CD4 у пациентов с исходным числом CD4 >150/мм3, в дальнейшем оно продолжало снижаться. Основным проявлением токсичности препарата при его клиническом применении является периферическая сенсомоторная нейропатия, развивающаяся у 22–35% пациентов.

Страница  1

Страницы:   1 |